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致癌试验一般设三个试验组。美国NCI推荐以最大耐受剂量(Erm)为高剂量。最大耐受剂量是由90天毒性试验来确定的,此剂量应使动物体重减轻不超过对照组的10%,并且不引起死亡及导致缩短寿命的中毒症状或病理损伤。ICH(1995)提出,高剂量选择可以根据:
①毒性终点,即最大耐受剂量(Erm);
②药代动力学终点,啮齿动物血浆Auc(时量曲线下面积)为人的 x倍;
③选择吸收饱和剂量;
④药效学终点,不应产生生理学和内稳态紊乱;
⑤最大可行剂量,受试物在饲料中最高含量为5%。中及低剂量组则按等比级数下推,如分别为上一个剂量水平的1/2或1/3.低剂量组应不影响动物的正常生长、发育和寿命,即不产生任何毒性效应。医.学教育网搜集整理但低剂量组应高于人的接触剂量,一般不低于高剂量的10%。中剂量组介于高、低剂量之间,如有可能按受试物的毒物动力学性质来确定。对照组除不给受试物外,其他条件均与试验组相同。同时应设阴性(溶剂或赋形剂)对照组。必要时可设阳性对照组,阳性致癌物最好与受试物的化学结构相近。