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红花注射液-药理研究

2012-12-11 12:39 医学教育网
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1.通过观察血清中CK、CK-MB、AST及LDH的含量变化,并测定心梗面积,探讨红花注射液HHI对垂体后叶素(Pit)所致大鼠心肌损伤的保护作用,并通过观察血清中SOD、MDA的变化及HHI对血瘀模型大鼠血液流变学指标(ηh、ηL、ηP、HCT、Fib)的影响,探讨其作用机理。 方法:以腹腔注射Pit造大鼠急性心肌缺血模型,监测心梗面积的变化及测定几项生化指标的改变;以皮下注射肾上腺素(Adr)加冰水冷浴造大鼠急性血瘀模型,观察HHI对血瘀模型大鼠血液流变学各项指标的影响。 结果:Pit模型组大鼠4项心肌酶指标中,CK、AST、LDH均较正常组显著上升。与正常组相比,CK由1138.20±434.86 U/L升至1659.70±565.13 U/L(P<0.05),AST由144.50±15.83 U/L升至207.20±36.70 U/L(P<0.01),LDH由691.00±293.55 U/L升至1292.7士336.6lu,CK一MB较正常组升高了37.7%。 N一B一「染色一可见模型组心脏出现梗塞区。同时模型组与正常组相比 MDA含量由6.46士1一1 nmol/ml升至9.39士2.00 nmol/ml(p0.05), 而soD含量由173.35士5.97U/ml降至152.50士6,27U/ml(p0.01)。 血瘀模型大鼠的各项血液流变学指标均较正常组显著土升(P0 .05, 或P·(0 .01)。 HHIZg/kg组的cK为990.40士266.87u与模型组相比下降了 40.3%(P〈0.05),AST由207.20士36.70U降至157.20士30.77 U(P0.01);CK一MB、LDH含量均一下降;HHI大剂量组大鼠心梗 面积较模型组显著降低,大剂量组作用显著优于其它两个剂量组 (p0.01);而SOD含量由152.50士6.27U/ml升至 166.34士7.15U/ml(P0.05),MDA含量由9.39士2.00 nmol/ml降至 6.70士1 .22 nmol/ml(P0 .05)。同时HHI大剂量组的各项血液流变 学指标较模型组大鼠均有显著性改善(P0.05,或P0.01)。 HHI 19/kg组对eK、soD、MDA、心梗面积、nh、nL、np、 Fib均有显著性改善(p0.05,或p0.01)。对sOD、 MDA、心梗面积、nh、nL、Fib也有显著性改善(p0.05,或p0.01)。 结论:HHI对Pit所致大鼠急性心肌缺血具有保护作用,此作 用可能与HHI抑制心肌缺血时自由基的产生,改善血瘀模型大鼠 的各项血液流变学指标有关。

2.观察研究了红花注射液抗血小板聚集的作用,对血液流变学的影响及抑制实验性血栓形成的作用。 按照比浊法测定血小板聚集,结果表明,HHI 200mg/kg和500mg/kg腹腔注射给药(ip)对ADP引起的大鼠血小板聚集有显著抑制作用,抑制率分别为46.4%和86.6%;离体试验结果表明,HHI 8-16mg/ml对ADP或胶原诱导的兔血小板聚集有显著的抑制作用。血液流变学研究结果为,HHI对大鼠全血粘度有显著的降低作用,而对血浆比粘度、红细胞压积和红细胞沉降率无显著影响。按Umetsu法造颈动-静脉血流旁路,对大鼠血栓形成的研究表明,HHI 100-500mg/kg ip显著减轻大鼠动静脉血栓湿重,抑制率为 13.845.3%,并具有明显的量效关系;时效研究结果表明,HHI抗大鼠血栓形成作用至少持续8小时。改良Chandler法观察HHI对兔体外血栓形成的影响,结果为,HHI 200mg和 500mg从静脉注射显著抑制兔体外血栓形成,表现为血栓长度缩短,重量减轻,形成时间延长。 研究结果表明,HHI较好的抗血小板聚集、降低血液粘稠度及抑制血栓形成的作用,是其活血化瘀作用的土要机制之一。

3.应用红花注射液(1ml内含生药lg),对63只蒙古沙土鼠进行术前30分钟ip给于10g/kg红花注射液,并设立了手术对照组和假手术组,观察红花对缺血性脑水肿的影响,并研究了同一脑区的单胺类神经介质含量的变化。结果提示红花减轻缺血性脑水肿的机理,可能与它能影响组织中单胺类神经介质的代谢紊乱有关。并进一步证实红花确实能降低脑卒中发生率及死亡率,对实验性胸梗塞动物的脑组织具有保护作用。

4.探讨红花注射液对急性脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响.方法:将SD大鼠分为缺血对照组、红花大剂量组、红花中剂量组、红花小剂量组,采用大鼠大脑中动脉栓塞模型和流式细胞术,观察再灌注22h后脑缺血症状及脑细胞凋亡率.结果:各给药组大鼠神经功能评分低于缺血对照组,有统计学意义(P<0.05);给药组大鼠脑细胞凋亡率低于缺血对照组,亦有统计学意义(P<0.05).结论:红花注射液可抑制脑缺血再灌注损伤后的细胞凋亡.

5.研究红花注射液对大鼠缺血再灌注心肌组织Bcl-2、Bax基因表达的影响 .方法采用结扎大鼠左冠状动脉前降支复制在体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,缺血30min,再灌注90min,用免疫组织化学方法检测心肌组织Bcl-2、Bax蛋白表达,在显微镜(×400)下用图象分析系统检测光密度值.结果与假手术组比较,模型组Bcl-2,Bax蛋白表达光密度值明显增高(P<0.01),与模型组比较,红花组明显增加Bcl-2蛋白表达光密度值(P<0.01),降低Bax蛋白表达光密度值(P<0.01),红花组Bcl-2/Bax光密度比值较模型组明显增加.结论红花注射液可通过上调bc1-2基因的蛋白表达与下调Bax基因的蛋白表达以保护缺血再灌注心肌损伤.

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