☆ ☆☆☆考点1：吩噻嗪类抗精神病药的作用比较

　　吩噻嗪类是由硫、氮原子联结两个苯环（吩噻嗪母核）的一类化合物，是最常用的抗精神病药，详见下表：

　　☆ ☆☆☆☆考点2：氯丙嗪（冬眠灵）

　　【药动学】  氯丙嗪口服后2～4h血浆浓度达峰值，出现镇静作用。服药后1～3周才出现抗精神病作用。食物、胆碱受体阻滞药可显著延缓其吸收。 肌注吸收迅速，但因刺激性强应深部注射。吸收后约90%与血浆蛋白结合，可分布到全身，脑、肺、脾和肾中较多。脑内浓度可达血浆浓度的10倍，其中以下丘 脑、基底神经节、丘脑和海马等部位浓度最高。氯丙嗪主要在肝代谢，经肾排泄。由于其脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，停药后数周乃至半年后，尿中仍可检出其代 谢物。不同个体口服相同剂量氯丙嗪后，血药浓度可相差10倍以上，所以给药剂量应个体化。由于老年患者对氯丙嗪的代谢与消除速率减慢，故应适当减量。

　　【药理作用】  氯丙嗪为D2受体阻滞剂。对α受体、H1受体、5-HT2受体和M受体也有阻断作用，因此药理作用广泛。

　　1.中枢神经系统

　　（1）抗精神病作用。正常人口服氯丙嗪后，可出现安静，活动减少，感情淡漠，对周围事物不感兴趣，答话缓滞，但理智正常。在安静环境下易入睡，但 易被唤醒，醒后神志清楚。与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉；精神分裂症患者服药后，在不引起明显镇静的情况下，可迅速控制兴奋躁动、幻觉、妄 想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，恢复理智，安定情绪，生活自理，产生良好的抗精神病作用。其镇静作用与α及H1受体阻断作用有关。长期连续用药后，氯 丙嗪的安定镇静作用可出现耐受性，而其抗精神病作用不出现耐受性。

　　（2）镇吐作用。氯丙嗪有较强的镇吐作用。小剂量时即可对抗DA受体激动剂去水吗啡等引起的呕吐反应，这主要是其阻断了延脑第四脑室底部催吐化学 感受区D2受体的结果。大剂量的氯丙嗪直接抑制呕吐中枢。但是，氯丙嗪不能对抗前庭刺激引起的呕吐。对顽固性呃逆也有效。

　　（3）对体温调节的作用。氯丙嗪对体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节失灵，机体体温可随环境温度变化而升降，在低温环境下体温下降至正常 以下；在高温环境则体温可升高。这与解热镇痛药不同，后者只降低发热体温而不降低正常体温。临床上用物理降温（冰袋、冰浴）配合氯丙嗪可用于低温麻醉。

　　（4）加强中枢抑制药的作用。氯丙嗪可加强镇静催眠药、抗惊厥药、镇痛药、麻醉药及乙醇的作用。与上述药物联合应用时，应适当降低剂量。

　　2.对植物神经系统的影响。氯丙嗪对α受体、H1受体、5-HT2受体和M受体也有阻断作用，故对植物神经系统表现多种作用。其α受体阻滞作用， 可翻转肾上腺素的升压效应，并能抑制血管运动中枢和直接松弛血管平滑肌，使血管扩张，血压下降，但反复应用后，其降压作用可产生耐受性而逐渐减弱，故不作 为抗高血压药应用。氯丙嗪阻断M胆碱受体作用较弱，可引起口干、便秘、视力模糊等副作用。

　　3.对内分泌系统的影响。氯丙嗪阻断结节-漏斗通路的D2受体，减少下丘脑释放催乳素释放抑制因子，使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳。氯丙 嗪还能抑制促性腺释放激素的分泌，减少卵泡刺激素和黄体生成素的释放，引起排卵延迟。还可抑制垂体生长激素的分泌，试用于巨人症的治疗。

　　【临床应用】

　　1.精神分裂症。临床主要用于Ⅰ型精神分裂症（以精神运动兴奋和幻觉妄想为主）。对急性患者疗效较好，但须长期用药维持疗效，减少复发。对慢性精神分裂症患者疗效较差。对Ⅱ型精神分裂症患者无效。对躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等亦有治疗作用。

　　2.呕吐和顽固性呃逆。临床主要用于治疗尿毒症、恶性肿瘤、癌症、放射病等多种疾病及强心苷、吗啡等多种药物引起的呕吐。对晕动症呕吐效差。

　　3.低温麻醉与人工冬眠。氯丙嗪与其他中枢抑制药（哌替啶、异丙嗪）合用，可使患者深睡，体温降低，代谢及组织耗氧量均降低，从而可增强患者耐缺 氧的能力，使机体处于"人工冬眠"状态，有利于机体度过危险期，为进行其他有效的对因治疗争得时间。可用于严重感染性休克、创伤性休克、高热及甲状腺危象 等的辅助治疗。

　　【不良反应】  氯丙嗪的安全范围虽然较大，但其药理作用广泛，临床用药时间长，所以不良反应较多。

　　1.常见不良反应。中枢抑制作用所致的嗜睡、淡漠、无力等症状。M受体阻滞作用所致的视力模糊、口干、便秘、无汗和眼内压升高等症状。α受体阻滞 作用所致的鼻塞、血压下降、体位性低血压及心悸等症状。青光眼患者禁用。静脉注射可致血栓性静脉炎，应用生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢静注。为防止体位 性低血压，注射氯丙嗪后应卧床休息1～2h，然后缓慢起立。

　　2.锥体外系反应。长期大量服用氯丙嗪可出现3种反应：（1）帕金森综合征，表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤和流涎等。（2）静 坐不能，表现为坐立不安、反复徘徊。（3）急性肌张力障碍，多发生在用药后1～5天，由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，引起强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运 动障碍及吞咽困难。这是阻断黑质-纹状体通路的D2受体，使胆碱功能占优势的结果，因而可用中枢性胆碱受体阻滞药安坦或东莨菪碱等缓解，但不能用左旋多 巴。

　　此外，部分患者长期应用氯丙嗪后还可引起迟发性运动障碍或称为迟发性多动症，表现为不自主、有节律的刻板运动，出现口-舌-颊三联症，如吸吮、舐 舌、咀嚼及广泛性舞蹈样手足徐动症等。如早期发现及时停药可以恢复，但也有少数在停药后仍不恢复的，其机制尚不清楚，可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受 体，使DA受体数目增加（上调）有关。此反应一旦发生，很难治疗，抗胆碱药反可使症状加重。体位低血压可用去甲肾上腺素或麻黄碱升压。

　　3.过敏反应。常见的有皮疹、接触性皮炎、光敏性皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血。

　　4.内分泌系统紊乱。部分患者可见乳腺增大、泌乳、月经停止、阳痿、抑制儿童生长等。乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。

　　5.急性中毒。一次吞服大剂量（1～2g）氯丙嗪可出现昏睡、血压下降、心肌损害、心动过速、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置），应立即对症处理，但禁用肾上腺素，以防血压进一步降低。

　　【禁忌症】  氯丙嗪能降低惊厥阈值，诱发癫痫，故有癫痫或惊厥史者禁用。青光眼、严重肝功能损害及昏迷者禁用。冠心病及伴心血管疾病的老年患者慎用。

　　☆ ☆考点3：硫杂蒽类

　　硫杂蒽类的化学结构与吩噻嗪类相似，所以此类药物的基本药理作用与吩噻嗪类也极为相似。氯普噻吨为本类药的代表药，同类药还有珠氯噻醇、氯哌噻吨、氟哌噻吨和替沃噻吨等。

　　1.氯普噻吨（泰尔登）

　　【药理作用】  本品为硫杂蒽类抗精神病药，可通过阻断脑内神经突触后多巴胺受体而改善精神障碍，也可抑制脑干网状结构上行激活系统，引起镇静作 用，还可抑制延脑化学感受区而发挥止吐作用。结构与三环类抗抑郁药相似，故有较弱的抗抑郁作用。其调整情绪、控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉、妄 想作用不如氯丙嗪。抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱。

　　【临床应用】  用于急性和慢性精神分裂症，适用于伴有精神运动性激越、焦虑、抑郁症状的精神障碍。

　　【不良反应】  有头晕、嗜睡、无力、体位性低血压和心悸、口干、便秘、视力模糊、排尿困难等抗胆碱能症状。剂量大时可出现锥体外系反应，如震 颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。长期大量使用可引起迟发性运动障碍。可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为溢乳、男子女性 化乳房、月经失调、闭经。可能引起肝功能损害、粒细胞减少。偶可引起癫痫。偶见过敏性皮疹及恶性综合征。可引起注射局部红肿、疼痛、硬结。

　　【禁忌证】  基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、尿潴留、昏迷及对本品过敏者。

　　2.氟哌噻吨（三氟噻吨）

　　【药动学】  本品易吸收，有首关效应，经肝脏代谢，肾脏排泄。血浆蛋白结合率大于95%，血浆t1/2为35h，表观分布容积为14L/kg.

　　【药理作用】  具有较强的抗精神病作用，比氯普噻吨强4～8倍而镇静作用较弱。同时还有抗焦虑、抗抑郁作用。适用于急、慢性精神分裂症、忧郁症及忧郁性神经官能症。

　　【临床应用】  用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。

　　【不良反应】  常见的有锥体外系反应：震颤、静坐不能、肌张力障碍等。偶见皮疹、便秘、疲乏。也可引起不安、失眠或抑郁。本品不宜用于兴奋、躁动病人。严重肝、肾损伤、心脏病患者，妊娠头3个月禁用。

　　【禁忌证】  禁用于躁狂症病人。

　　3.珠氯噻醇

　　【药动学】  口服后3～6h血浆浓度达高峰，绝对生物利用度为25%，在肝脏代谢，主要由粪便排出，血浆t1/2为20h.

　　【药理作用】  具有抗哌醋甲酯引起的刻板症作用，并有抗阿扑吗啡的作用，前者作用比氟哌噻吨弱而比氯丙嗪强20倍，后者作用与氟哌丁醇相同。本品能抑制条件回避反应与僵住症，比氯丙嗪强10倍。抗胆碱作用弱，而抗组胺作用强。［医学教 育网 搜集整理］

　　【临床应用】  适用于有焦虑和幻觉症状的精神症、类妄想狂-幻觉型精神分裂症等。本品较适用于老年人。

　　☆ ☆☆考点4：氟哌啶醇（丁酰苯类的代表药）

　　【药动学】  本品口服吸收可达70%，口服后2～6h血药浓度达高峰，血浆t1/2为21h.

　　【药理作用】  其药理作用及机制与氯丙嗪相似。其特点为抗焦虑症、抗精神病作用强而持久，镇吐作用也较强，而镇静和降温作用较弱，其锥体外系副作用发生率高、程度严重，但因其对心血管系统的副作用较轻、对肝功能影响小而保留其临床应用价值。

　　【临床应用】

　　（1）主要用于治疗以兴奋、躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症。

　　（2）焦虑性神经官能症。

　　（3）呕吐及顽固性呃逆。

　　（4）与哌替啶合用，可增强其镇痛作用。

　　【不良反应】

　　（1）多见锥体外系反应，降低剂量可减轻或消失。尚可引起失眠、头痛、口干及消化道症状。

　　（2）大剂量长期使用，可引起心律失常、心肌损伤，故心功能不全者禁用。

　　（3）有报道，肌注后引起呼吸肌运动障碍，故服用时应注意。

　　（4）可影响肝功能，但停药后可逐渐恢复。

　　【禁忌证】  大剂量可致心肌损伤、心律失常，心功能不全者禁用。因曾有致畸报道，孕妇忌用。基底神经节病变者禁用。

　　☆☆☆考点5：五氟利多

　　【药动学】  本品口服后8～16h血药浓度达峰值，128h后血药浓度仍为峰值的30%.

　　【药理作用】  结构与丁酰苯类极为相似，是一类口服作用强大而持续时间很长的抗精神失常药。口服维持几天至1周具有强大的抗精神病作用，要有镇 吐和阻断α肾上腺受体作用，对精神分裂症各型和各病程均有确切疗效。是较安全的抗精神失常药。主要用于慢性精神分裂症病人的维持治疗，对急性精神分裂症也 有效。

　　【不良反应】  锥体外系反应，个别病人氨基转移酶一过性改变，个别患者有皮疹，抽搐等症状。

　　【禁忌证】  孕妇应慎用。

　　☆考点6：舒必利（舒宁）

　　【药动学】  口服吸收快，口服后2h血药浓度达峰值，t1/2为8h，生物利用度低。

　　【药理作用】  抗木僵、退缩、幻觉、妄想及精神错乱的作用较强。对长期用其他药物治疗无效的难治病例也有效。并有一定的抗抑郁作用。镇吐作用很强，口服比氯丙嗪强166倍。无明显镇静作用。对植物神经系统几无影响。

　　本品对中脑-边缘系统的D2受体有高度亲和力，对纹状体的亲和力较低，因此其锥体外系不良反应较少。

　　☆ 考点7：氯氮平

　　【药动学】  口服吸收后，达峰时间个体差异较大，快者小于1.5h，慢者约为3～6h，t1/2为9h，代谢产物80%由粪便排出，20%由尿排泄。

　　【药理作用】  氯氮平具有抗胆碱作用、抗组胺作用、抗α-肾上腺素受体作用。

　　【临床应用】  用于治疗急慢性精神分裂症，也可用于长期给予氯丙嗪等传统抗精神病药物引起的迟发运动障碍，可获明显改善，原有精神疾病也得到控制。

　　【不良反应】  有流涎、便秘，偶可引起发热、粒细胞减少。亦有引起染色体畸变的报道。

　　☆ ☆考点8：佐替平

　　【药理作用】  抗精神病作用与氯丙嗪相同，能控制兴奋、躁动、幻觉、妄想等症状，效果较氟哌啶醇弱，但在控制思维障碍、意志行为和动作障碍方面较强。本品对中枢性5-HT受体有较强的阻断作用，还能抑制去甲肾上腺素、多巴胺及5-HT被神经末梢所摄取。

　　【临床应用】  适用于各型精神分裂症，但对情感迟钝、淡漠等阴性症状改善不明显。

　　【不良反应】  较轻，但较易引起癫痫。

　　☆ ☆☆考点9：碳酸锂

　　【药动学】 本品口服吸收快而完全，2～4h血药浓度达峰值。锂不与蛋白结合，单剂t1/2为12～21h.锂虽吸收快，但通过血脑屏障进入脑组 织和神经细胞需一定时间，故显效慢，约经6～7天才有效。主要经肾排泄，约80%由肾小球滤过的锂在近曲小管与钠竞争性重吸收，所以增加钠摄入可促进锂的 排泄。钠盐摄入不足或肾小球滤出减少可导致锂在体内潴留，引起中毒。

　　【药理作用】  碳酸锂有明显抑制躁狂症作用，可以改善精神分裂症的情感障碍，治疗量时对正常人精神活动无影响，作用机制可能与抑制脑内神经突触 部位去早肾上腺素的释放并促进再摄取，对升高外周区细胞有作用，本药小剂量用于子宫肌瘤合并月经过多的有一定治疗作用，小剂量也可用于急性菌痢，锂盐无镇 静作用，一般对严重急性躁狂患者先与氯丙嗪或氟哌啶合用，急性症状控制后再单用碳酸锂维持。

　　【不良反应】  不良反应较多，用药初期可产生头昏、恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、震颤、口干、多尿等。这些反应可在继续治疗1～2周内逐 渐减轻或消失。锂在体内蓄积中毒时，可出现脑病综合征，如意识模糊、谵妄、反射亢进、眼震颤、惊厥发作，乃至昏迷、休克、肾功能损害等，一旦出现这些症 状，应立即停药，采取措施，促进锂的排泄。［医学教 育网 搜集整 理］

　　【禁忌证】  严重心血管疾病、肾病、脑损伤、脱水、低钠血症及使用利尿药者禁用。为确保安全，用药期间应进行血锂浓度监测，使治疗量的血锂浓度维持在0.8～1.25mEq/L，维持治疗时为0.5～0.8mEq/L.

　　☆ ☆☆考点10：丙米嗪（米帕明）

　　【药动学】  口服吸收良好，但个体差异大。口服后2～8h血药浓度达高峰，血浆t1/2为10～20h.在体内广泛分布于各组织，以脑、肝、肾及心肌分布较多。

　　在肝代谢成活性代谢产物地昔帕明，最终被代谢成无活性的羟化物或与葡萄糖醛酸结合自尿排出。

　　【药理作用】

　　1.对中枢神经系统的作用。正常人服用丙米嗪后出现以镇静为主的症状，但抑郁症病人服药后却出现精神振奋，情绪提高，但疗效缓慢，连续用药2～3 周后才显效。作用机制尚未阐明，一般认为丙米嗪可以抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取，提高突触间隙NA、5-HT浓度，促进和改善突触传递功能，而 发挥抗抑郁作用。

　　2.对植物神经系统的作用。治疗量丙米嗪有显著的M受体阻滞作用，引起口干、便秘、尿潴留和视力模糊等副作用。

　　3.对心血管系统的作用。治疗量丙米嗪即可引起血压下降，抑制多种心血管反射而致心律失常。这些作用可能与其抑制心肌中NA的再摄取有关。此外，丙米嗪对心肌还有奎尼丁样直接抑制作用，心血管疾病者慎用。

　　【临床应用】  适用于各种类型的抑郁症治疗。对内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症均有效，但对精神分裂症伴发的抑郁状态几乎无效或疗效很差。

　　【不良反应】

　　1.常见的有口干、心动过速、视力模糊、便秘、尿潴留、眼内压升高等阿托品样作用。

　　2.少数可引起失眠、精神紊乱、皮疹、震颤、心肌损害。大剂量可引起癫痫样发作。偶见粒细胞减少及黄疸等。长期应用应定期检查血象和肝功能。

　　【禁忌证】  青光眼、尿潴留、前列腺肥大、心脏病、肝肾功能不全和孕妇禁用。

　　☆☆☆考点11：阿米替林（阿密替林）

　　【药动学】  口服后可稳定地从胃肠道吸收，但剂量过大可延缓吸收。在肝脏生成活性代谢物去甲替林，最终代谢物以游离型或结合型从尿中排除。在体内与蛋白质广泛结合，消除t1/2为9～36h.

　　【药理作用及用途】  抗抑郁，可使各类抑郁症患者情绪提高，对其思考缓慢，行为迟缓及食欲不振有所改善，有较强的镇静催眠作用，适用于各种类型抑郁症、内源性抑郁症、更年期抑郁症、反应性抑郁症，对功能性遗尿有一定疗效。

　　【不良反应】  常见为口干、嗜睡、便秘、视力模糊、排尿困难、心悸、心律失常，偶见体位性低血压，肝功能损害及迟发性运动障碍。

　　【禁忌证】  严重心脏病、高血压、青光眼、前列腺肥大及尿潴留者禁用，癫痫病史患者慎用；甲状腺素、吩噻嗪类可增强本品作用；与单胺氧化酶合用时，可增加不良反应。

　　☆考点12：马普替林（麦普替林，路滴美）

　　【药动学】  本品口服后吸收缓慢而完全，9～16h之间血药浓度达峰值，广泛分布于全身组织，肺、肾、心、脑和肾上腺的药物浓度均高于血液，血浆蛋白结合率约90%.血浆t1/2为51h.

　　【药理作用】  为选择性NA再摄取抑制剂，对5-HT摄取几无影响。抗抑郁效果与丙米嗪、阿米替林相似，但奏效快、副作用少。一般用药后2～7 日生效，少数人用药2～3周后才充分发挥疗效。马普替林还有安定作用，故既适用于迟钝型抑郁症，也适用于激越型抑郁症。其抗胆碱作用与丙米嗪类似，远比阿 米替林弱。能延长REM睡眠时间。对心脏的影响也与三环类抗抑郁药一样，延长Q-T间期，增加心率。

　　【不良反应】  口干、便秘、眩晕、视力模糊等抗胆碱能症状为常见，但较三环类抗抑郁药为轻，且多见于治疗初期，过后逐渐减轻；少数病人偶见皮疹、心动过速或低血压。

　　【禁忌证】

　　（1）老年或心血管患者使用较高剂量时，应注意心功能监测，定期作心电图检查，并应注意防止出现谵妄。

　　（2）癫痫患者或有惊厥史者以及心肌梗塞者慎用。

　　（3）肝、肾功能不全，青光眼及前列腺肥大患者慎用。

　　（4）孕妇及哺乳期妇女忌用。

　　☆ 考点13：米安色林（米塞林，甲苯吡，美安适宁）

　　【药动学】  本品口服易吸收，2～3小时达血药峰浓度。口服的生物利用度较低，约为30%.可能有首过效应。可分布全身，易透过血脑屏障。血浆蛋白结合率为90%.经肝脏代谢，代谢产物及少量原形（约4%～7%）自肾排出。血浆t1/2为10～17小时。

　　【药理作用】  本品为四环类抗抑郁药，抗抑郁作用与丙米嗪或阿米替林相似，但其抗胆碱作用比后者小。其抗抑郁作用机制为抑制突触前膜上的α2受 体，促进NA释放，并阻断脑内5-HT受体。本品还具有与地西泮相似的抗焦虑作用。在外周，可对抗组胺和5-HT的作用，但无抗胆碱作用。对心血管的作用 小，很少引起低血压为其重要优点。由于抗胆碱副作用小，老年人和心脏病患者易于耐受。

　　【临床应用】  本品适用于抑郁症的治疗，特别适合伴有心脏病（包括最近患有缺血性心脏病的患者）的抑郁症患者或正在应用有关药物治疗的抑郁症患 者。与阿米替林比较，阿米替林对激动症状、性欲、记忆力、自杀意念的改善较好；而本品则对思维迟钝、运动性抑制、自责自罪及自杀念头的改善更好，本品 30～60mg的疗效约与阿米替林75～150mg相等。

　　本品亦可用于治疗原发性焦虑症或伴有抑郁症的焦虑症。

　　【不良反应】  少而轻，大剂量时有困倦、疲劳、失眠、口干、便秘、焦虑等症状。

　　【禁忌证】  有青光眼、排尿困难、癫痫病史、痉挛病史、脑部器质性病变者以及未控制的糖尿病患者、老年人、儿童慎用。