☆ ☆考点1：氢氯噻嗪

　　【降压作用机制】  一般认为利尿药的降压机制是通过排钠利尿，造成体内Na+和水的负平衡，使细胞外液和血容量减少而降压。这可能是用药初期及 短期应用高效利尿药的降压机制。长期应用噻嗪类利尿药的降压机制在于排钠，使细胞内Na+减少。①由于排钠使血管壁细胞内Na+的含量减少，经Na+- Ca2+交换机制，使细胞内Ca2+减少，因而血管平滑肌舒张；②细胞内Ca2+的减少使血管平滑肌对收缩血管物质如去甲肾上腺素等的反应性降低；③诱导 血管壁产生扩血管物质，如缓激肽、前列腺素（PGI2等）。

　　【临床应用】  可单独用于轻度、早期高血压或与其他降压药合用于各种类型的高血压。作用温和，不易产生耐受性，易被病人接受。

　　【不良反应】  不良反应较少，长期用药可致低血钾，应适当补钾。利尿药可使肾素活性增高，继而使AngⅡ及醛固酮浓度升高，不利于降压，合用β受体阻断药可对抗。长期用药尚可对脂质代谢、糖代谢产生不良影响。

　　☆☆☆☆☆考点2：卡托普利（巯甲丙脯酸，开搏通）

　　【药动学】  卡托普利口服易吸收，生物利用度约65%.约1h血药浓度达峰值，血浆蛋白结合率约30%.主要从尿排出，约40%～50%为原 药，其余为代谢物。t1/2约2～3小时，肾功能不良时可延长，但能被透析。能通过胎盘，乳汁中浓度约为母体血浓度的1%.

　　【药理作用及作用机制】  本品具有轻至中等强度的降压作用，口服后1～2h达最大降压作用，维持6～12h.可降低外周血管阻力，增加肾血流 量，不伴反射性心率加快。主要通过以下机制降压：卡托普利抑制血管紧张素转化酶，使AngⅡ生成减少，从而产生血管舒张作用；同时减少醛固酮分泌，以利于 排钠；肾血管扩张亦加强排钠作用；由于转化酶也是失活缓激肽的酶，转化酶抑制后则抑制缓激肽水解，使NO、PGI2、EDHF等扩血管物质增加；此外，尚 可抑制局部AngⅡ在血管组织及心肌内的形成，可改善心衰患者的心功能。

　　【临床应用】  适用于各型高血压。是治疗轻或中度原发性或肾性高血压的首选药物之一。也可与其他抗高血压药如利尿药、β受体阻断药及钙通道阻滞 药等联合应用以增强疗效。卡托普利的降压特点是能降低高血压患者的外周血管阻力，预防和逆转血管平滑肌增殖及左心室肥厚，显著改善高血压患者的生活质量， 并且对脂质代谢无明显影响。

　　【不良反应】  长期用药的患者约5%～20%出现顽固性干咳，可能由于卡托普利使缓激肽、P物质和（或）前列腺素在肺内聚积所致。皮疹、味觉减 退等不良反应可能与药物分子中的巯基有关，应用其他转化酶抑制剂较少发生。少数患者可出现蛋白尿，主要在肾脏病变患者发生。在肾功能不良、补钾或合用保钾 利尿药患者易诱发高血钾，应予以注意。重度高血压或心衰患者在应用利尿药基础上，首次用卡托普利可引起低血压，应先采用低剂量。此外可引起血管神经性水 肿，发生率约0.1%～0.2%，应及时抢救。

　　☆ 考点3：依那普利（恩那普利）

　　【药动学】  本品口服后最大降压作用出现在服药后6～8h，维持12～14h.依那普利拉t1/2为5.9～35h.

　　【药理作用】  在体内经肝脏酯酶水解为依那普利拉发挥抑制转化酶作用，其作用较卡托普利强10倍，降压作用强而持久。

　　【临床应用】  对血管紧张素转化酶起强烈抑制作用，降低血管紧张素Ⅱ的含量，造成全身血管舒张，血压下降，用于高血压和充血性心力衰竭的治疗。

　　【不良反应】  头晕、头痛、嗜睡、疲劳、上腹不适、恶心、胸闷、咳嗽和蛋白尿等。必要时减量，如出现白细胞减少，需停药。

　　【禁忌证】  对本品过敏者或双侧肾动脉狭窄患者忌用。儿童、孕妇、哺乳期妇女、肾功能严重受损者慎用。

　　☆ ☆考点4：氯沙坦（洛沙坦）

　　氯沙坦是第一个临床应用口服有效的非肽类。AT1受体拮抗药。

　　【药动学】  口服易从胃肠道吸收。经首关消除形成活性羧酸代谢物EXP-3174，较母体具有更高的药理活性。氯沙坦及EXP-3174的消除t1/2分别为1.5～2.5h及3～5h.医学教育网

　　【作用机制】  氯沙坦及活性代谢物EXP-3174，它们都能选择性与AT1受体结合，阻断AngⅡ的作用，产生降压作用。

　　【药理作用】  降压作用较血管紧张素转化酶抑制药稍弱。尚可增加尿酸排泄，降低血尿酸水平。

　　【临床应用】  用于各型高血压。

　　【不良反应】  不良反应较少。与血管紧张素转化酶抑制药类似，由于抑制了AngⅡ作用，可引起低血压、肾功能障碍及高血钾等，有低血压及肾功能 障碍时尤易发生。但不同于血管紧张素转化酶抑制剂，使用本品不会出现咳嗽、血管神经性水肿等不良反应。其他尚可出现胃肠不适、头痛、头昏等。血容量不足、 心衰及肝硬化等病人必须减少剂量。

　　【禁忌证】  肾动脉狭窄、妊娠及授乳妇女禁用。应避免同时应用留钾利尿药。

　　☆ 考点5：伊贝沙坦（安博维）

　　【药动学】  口服给药后，本品吸收很好，绝对生物利用度大约60%～80%，饮食对本品的生物利用度无显著影响。血浆蛋白结合近似90%，与血 液中其他细胞成分结合很少，分布容积达53～93L.本品经肝脏代谢，主要代谢产物为伊贝沙坦葡糖苷酸（约6%）。本品和其代谢产物均经胆汁和肾脏途径清 除。

　　【药理作用】  伊沙贝坦是一种强力高选择性口服血管紧张素Ⅱ受体（AT1亚型）拮抗剂，它能完全阻断由AT1体介导的血管紧张素Ⅱ的全部活性， 与血管紧张素Ⅱ的来源或合成途径无关。血管紧张素Ⅱ受体的抑制引起血浆中肾素和血管紧张素Ⅱ浓度增加，同时降低血浆中醛固酮的浓度。

　　【临床应用】  原发性高血压。

　　【不良反应】  轻微且短暂，偶有头痛，肌肉骨骼损伤，潮红。

　　【禁忌证】  孕妇和哺乳妇女禁用。首次服药，血容量不足或失钠，限制钠摄入量，腹泻或呕吐的病人可能发生症状性低血压，服用本药之前应纠正上述 情况。肾功能衰竭和肾移植，肾血管性高血压，主动脉、二尖瓣狭窄和梗塞性心肌肥大患者慎用。原发性醛固酮增多症的病人一般不推荐使用本药。

　　☆☆☆☆考点6：β受体阻断药

　　β受体阻断药的降压作用机制与以下因素有关：

　　1.阻断心脏β1受体，使心肌收缩力减弱，心率减慢，心排出量降低。开始由于总外周阻力的升高，血压没有明显改变，长时间给药后，总外周阻力适应心排出量的降低，重新调整，逐渐降到开始水平或较低，因而血压下降。

　　2.阻断肾小球旁细胞β1受体，减少肾素分泌，从而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统而发挥降压作用。

　　3.可透过血脑屏障，阻断中枢β受体，使兴奋性神经元活动减弱，外周交感神经张力降低，血管阻力降低。

　　4.阻断突触前膜β受体，减少NE释放。

　　5.增加前列环素的合成。

　　普萘洛尔（心得安）为β受体阻断药中第一个用于临床的药物。在心血管疾病中应用广泛，治疗高血压、心绞痛及心律失常均有效。

　　普萘洛尔降压作用出现缓慢，口服后2～3周才开始降压，立位和卧位的收缩压和舒张压都能明显降低。适用于轻度及中度高血压。对伴有心排出量偏高或 血浆肾素水平偏高的高血压病人效果较好，伴有冠心病、脑血管病变及夹层动脉瘤的高血压患者尤为适用。突出优点是很少发生直立性低血压。与利尿药或血管扩张 药合用可增强疗效。心衰、支气管哮喘病人禁用。

　　在临床应用治疗高血压的其他β受体阻断药尚有多种，它们的作用与药动学方面各有特点：

　　美托洛尔和阿替洛尔为选择性β1受体阻断药，其降压作用优于普萘洛尔。低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺病患者相对安全。

　　卡维地洛作用比普萘洛尔强2～4倍。

　　纳多洛尔作用与用途类似普萘洛尔，其优点是可增加肾血流量，对肾功能不全病人更有益。

　　吲哚洛尔口服几乎完全吸收，个体差异小为其优点，其他作用及用途类似普萘洛尔。

　　醋丁洛尔为选择性β1受体阻滞剂，对血管及支气管β2受体作用很弱，不良反应少。

　　☆ 考点7：钙通道阻滞药

　　钙通道阻滞药是一类治疗高血压的重要药物。由于高血压主要是外周血管阻力增加，而血管平滑肌的收缩取决于细胞内Ca2+浓度，因此抑制跨膜Ca2 +移动，可降低细胞内Ca2+量。钙通道阻滞药通过阻滞Ca2+内流，使进入细胞内的Ca2+总量减少，导致小动脉平滑肌舒张，降低外周阻力而发挥降压作 用，但对静脉血管的影响较小。

　　钙通道阻滞药不引起水钠潴留，仅硝苯地平等二氢吡啶类药使外周阻力下降的同时激活压力感受器介导的交感神经兴奋，引起轻或中度的反射性心率加快， 而维拉帕米则不产生。所有钙通道阻滞药单用对轻、中度高血压均同样有效，其作用与β受体阻断药及噻嗪类利尿药相当，是安全有效的抗高血压药。并且，钙通道 阻滞药还能逆转高血压所致的左心室肥厚，但其效果不如血管紧张素转化酶抑制药。钙通道阻滞药不良反应轻，病人耐受良好，硝苯地平等可出现头痛、潮红、眩晕 及外周性水肿，此种水肿并非由于水钠潴留产生，很可能是由于前毛细血管扩张的结果。不宜用于窦房结或房室结异常病人。

　　用于抗高血压的钙通道阻滞药主要有硝苯地平、氨氯地平、尼卡地平及尼索地平等。硝苯地平尤其适用于合并冠心病或左心衰竭的高血压患者。

　　☆☆☆考点8：硝苯地平（硝苯吡啶，心痛定）

　　【药动学】  硝苯地平由于其亲脂性强，口服迅速、完全吸收，但受肝脏首关消除的影响，口服生物利用度仅为45%～75%，约30～120min 血药浓度达峰值。舌下含服2～3mim生效，静注不到1min即可出现作用。血浆t1/2为2～5h.血浆蛋白结合率约92%～98%.部分经肝被代谢， 给药剂量的70%～80%以无活性代谢物从尿排泄。

　　【药理作用及降压作用机制】  对高血压患者降压显著，对血压正常者则不明显。降压时伴有反射性心率加快，心搏出量增加，血浆肾素活性增高。硝苯 地平抑制血管平滑肌和心肌细胞的Ca2+内流，对小动脉平滑肌较静脉更敏感，使外周血管阻力降低，血压下降，口服30～60min起效，作用持续3小时， t1/2约3～4h.

　　【临床应用】  可单独或与其他药合用治疗轻、中和重度高血压。

　　【不良反应】  由于过度血管扩张引起的，表现为心动过速、头痛、低血压、潮红、眩晕、恶心等。也可能出现胃肠功能紊乱、外周组织水肿、咳嗽、气喘及肺水肿。血压过度降低可导致脑或心肌缺血。仍可发生过敏反应，如皮疹、药热及肝功能异常等。

　　【禁忌证】  低血压及心功能不良者慎用。禁用于心源性休克。严重主动脉狭窄患者可能增加心衰危险。肝功能不良者应减量。

　　☆ 考点9：氨氯地平（络活喜）

　　【药动学】  本品口服吸收慢，6～12h血药浓度达峰值，t1/2为35～50h.给药后7～8天达稳态血药浓度，生物利用度为60%～65%.主要在肝脏代谢，大部分代谢物从尿排出，约10%以原形从尿排出。血浆蛋白结合率为97.5%.

　　【药理作用】  本品为钙离子拮抗剂，阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道进入细胞。直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用， 本品缓解心绞痛是通过扩张外周小动脉，使外周阻力降低，从而降低心肌耗氧量，另外扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛病人的心肌供氧 量增加。

　　【临床应用】  用于治疗高血压和缺血性心脏病，可单用或与其他药合用。对心收缩功能紊乱引起的心衰、心绞痛，其疗效超过硝苯地平等其他钙通道阻滞药。

　　【不良反应】  发生率较低，主要为水肿、疲劳、头疼、失眠、恶心、腹痛、面红、心悸和头晕，较少见瘙痒、皮疹、呼吸困难、无力、肌肉痉挛和消化不良等。

　　【禁忌证】  对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏的病人禁用。肝功能不全者慎用。

　　☆ ☆☆☆考点10：可乐定（氯压定）

　　【药动学】  口服吸收良好，生物利用度为75%.t1/2为6～24h，平均约12h.约50%在肝脏代谢，约50%药物以原形从肾脏排出，肾 衰时药物的半衰期延长1倍，血浆蛋白结合率为20%.可乐定的血药浓度与药理作用之间具有良好量效关系。其透皮吸收制剂，经3～4天血浆中可达稳态浓度。

　　【药理作用】  降压作用快而强。口服后约30min出现作用，2～4h作用达高峰，可维持6～8h.降压作用主要由于心排出量及外周阻力降低。降压时伴有心率减慢。肾血流量和肾小球滤过率在降压期间保持不变。此外，可乐定尚可抑制肾素分泌。

　　可乐定为中枢性α2受体激动剂，通过激活中枢抑制性神经元，降低血管运动中枢的紧张性，使外周交感神经的活性降低，血压下降；可乐定也兴奋咪唑啉 受体（I1受体），抑制去甲肾上腺素释放产生降压作用；此外，可乐定可激动外周交感神经突触前膜α2受体，通过负反馈机制抑制去甲肾上腺素释放；可乐定亦 可降低血浆、肾素和醛固酮水平。这些均与其降压作用有关。

　　可乐定静脉注射可产生短时间的升压，随后是长时间的降压。已证明开始的升压是由于外周α2受体的兴奋，而长时间的降压主要通过中枢发挥作用。口服时，升压作用被中枢作用所掩盖，表现不明显。

　　【临床应用】  适用于中度高血压，与噻嗪类利尿药或其他降压药合用可提高疗效。本品尚可用于偏头痛以及开角型青光眼的治疗，也用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。

　　【不良反应】  一般较轻。主要的不良反应是口干和嗜睡，发生率约50%，治疗几周后逐渐减轻。有些病人可发生心动过缓。不良反应的发生与剂量有关，透皮给药可减少。

　　长期用药突然停药可能引起停药综合征，出现头痛、震颤、腹痛、出汗及心悸，血压可骤升，超过治疗前水平，此种"反跳"现象的机制尚不清楚，但与突 然停药后增加交感神经功能发放、血浆与尿中儿茶酚胺浓度增加有关，恢复给药或用α受体阻断药可缓解。停药应注意逐渐减量。

　　☆☆☆考点11：甲基多巴（ -甲基多巴）

　　【药动学】  口服后以主动转运方式吸收，吸收不完全，生物利用度约50%.2～3h后血药浓度达峰值，6～8h作用达高峰，维持约24h.甲基 多巴进入中枢神经系统，在脑内代谢为α甲基去甲肾上腺素发挥作用。在体内被广泛代谢，以原形及硫酸盐结合物形式从尿中排出，t1/2约2h.肾功能衰竭时 半衰期可延长（4～6h）。与血浆蛋白结合少，可透过胎盘，乳汁有少量分泌。

　　【药理作用】  降压作用中等偏强，主要使外周阻力降低而降压，对心排出量影响较小。甲基多巴降压期间，肾血流量不减少，也不影响肾功能，尤适合 于肾功能不良的高血压病人。甲基多巴的降压机制与可乐定类似，甲基多巴进入中枢后，代谢为α-甲基去甲肾上腺素，兴奋中枢α2受体，减少去甲肾上腺素释放 而产生降压作用。甲基多巴也可降低肾素分泌，但不是降压的主要作用。

　　【临床应用】  用于中度高血压，尤其适合肾性高血压及伴有肾功能不良的患者，常与噻嗪类利尿药合用。

　　【不良反应】  最常见的为镇静和嗜睡。此外尚有口干、鼻塞、头痛、眩晕、腹泻及直立性低血压等。长期大量服用可能发生自身免疫性反应，如溶血性贫血、血小板减少及粒细胞减少等，发生率不到1%，停药几周后可逐渐恢复。偶见帕金森综合征、关节痛、肌病等。

　　【禁忌证】  长期服用可引起肝脏损害，肝病患者忌用。

　　☆ 考点12：莫索尼定

　　【药动学】  本品口服吸收较快，0.3～1小时血药浓度达峰值，生物利用度约为88%.本品没有首关效应，58～60%的原形化合物经肾脏排 泄，只有小于2%的药物经粪便排泄。小于15%的药物在体内代谢，主要产物为4，5-脱氧莫索尼定和胍基衍生物，t1/2为2～3h，食物摄入不影响本品 的药代动力学。

　　【药理作用】  为第二代中枢性降压药。特点是对咪唑啉-1（I1）受体选择性强，对I1受体的亲和力较α受体强600倍，使血浆去甲肾上腺素浓 度下降26%～33.5%，收缩压降低1.33～2.00kPa（10～15mmHg），舒张压降低1.33～2.40kPa（10～18mmHg）。口 服后4h血压可达正常值。

　　【临床应用】  轻、中度原发性高血压。

　　【不良反应】  治疗开始时可出现口干、疲乏和头痛等症状；偶见头晕、失眠和下肢无力感等。极少产生胃肠道不适，个别有皮肤过敏反应。

　　☆ ☆考点13：美卡拉明（美加明）及樟磺咪吩（米噻吩，阿方那特）

　　美卡拉明及樟磺咪吩，降压作用快、强、持久。口服吸收完全。经肾排泄时能被肾小管重吸收，故血中有效浓度维持较久。易透过血脑屏障，过量可致肌震 颤和精神错乱，仅用于其他降压药无效的顽固性重症高血压。樟磺咪吩降压作用强、快而短暂。主要用于外科手术（如脑外科及血管手术）时控制性低血压。也适用 于高血压脑病伴充血性心力衰竭和肺水肿等须立即降压的高血压患者。

　　☆☆☆考点14：利血平（利舍平）

　　利血平降压作用的特点是缓慢、温和而持久。口服治疗量后约1周才产生降压作用，2～3周作用达高峰，停药后作用可持续3～4周。静脉注射或肌内注射后30～60min血压开始下降，2～4h降压作用达高峰。

　　除降压作用外，利血平还具有镇静和安定作用，其性质类似氯丙嗪但较弱，有利于改善高血压病人的精神紧张、烦躁及失眠等症状。此作用可能与脑组织中多巴胺和5-HT的耗竭有关。

　　利血平对去甲肾上腺素能神经末梢中的囊泡膜具有很高的亲和力，能与囊泡膜上胺泵（依赖于Mg2+-ATP的胺类主动转运机制）呈难逆性结合，使囊 泡膜失去摄取和贮存去甲肾上腺素和多巴胺的能力，从而使囊泡内递质的合成与贮存逐渐减少，以致耗竭，使去甲肾上腺素能神经冲动传递受阻，从而产生降压作用 并伴有心率减慢。

　　【临床应用】  利血平适用于轻、中度高血压病。由于不良反应较多，同时目前有许多有效而不良反应少的降压药可供选用，利舍平的应用受到限制。然 而其与利尿药或其他降压药合用可减少不良反应，且价廉为其优点。肌内注射或静脉注射可用于高血压危象，降压作用比较缓和。

　　【不良反应】  常出现鼻塞、腹泻、心动过缓、乏力、嗜睡、胃酸分泌增加等副交感神经相对占优势的症状。严重时偶见精神抑郁，此时应立即停药。

　　【禁忌证】  有精神抑郁、消化性溃疡病史者禁用。

　　☆ 考点15：胍乙啶

　　【药动学】  口服后吸收不规则，因人而异，吸收率在3%～30%之间。不与血浆蛋白结合。一次给药口服后 8小时起作用，多次给药1～3周达最 大作用，停药后1～3 周血压上升至治疗前水平，半衰期为5～10天，肾功能不全时不变。本品不易透过血脑屏障。在肝内代谢，经肾排泄，25%～50%为 原形，其余为代谢产物。

　　【药理作用】  本品选择性地作用于交感神经节后肾上腺素能神经末梢，促使在神经末梢储藏的去甲肾上腺素能缓慢地被本品所取代而释出，神经末梢和 所组织中应有的去甲肾上腺素耗竭缺失。本品还能阻止神经刺激使去甲肾上腺素的正常释放。结果为血管收缩作用减弱，尤其在体位改变时交感神经反应迟钝，应有 的兴奋减弱，因而降低血压。

　　【临床应用】  同于治疗高血压。不用作第一线药，常在其他降压药治疗疗效不满意时采用或与其他药物合用。

　　【不良反应】  较多的是由体液潴留所致的下肢水肿，较少见的有心绞痛、气短。下列反应持久存在应加注意，以腹泻、眩晕、头昏、昏厥（体位性低血 压）、鼻塞、乏力，心跳缓慢较多见，视力模糊、口干、睑下垂、头痛、脱发、肌痛、震颤、恶心、呕吐、夜尿、皮疹等较少见。

　　【禁忌证】  有明显动脉硬化以及心、肾、脑功能不全者慎用，禁用于嗜铬细胞瘤患者。三环类抗抑郁药如丙咪嗪阻滞神经末梢摄取胍乙啶，对抗其降压作用；应用胍乙啶的患者，对拟肾上腺素药如肾上腺素、麻黄碱等有增敏现象，可引起血压骤升，应禁用。

　　☆ ☆☆考点16：哌唑嗪

　　哌唑嗪是人工合成的第一个外周α1受体阻断药。

　　【药动学】  口服易吸收，首关消除明显，生物利用度在43%～85%之间。口服后1～2h血药浓度达峰值，t1/2约2～3h.血浆蛋白结合率为80%～85%.主要在肝中代谢，仅少量原形经肾排出。

　　【药理作用】  降压作用中等偏强。可选择性阻断血管突触后α1受体，降低外周阻力及回心血量。对α1受体的亲和力较对α2受体大1000倍，因而几乎不影响突触前膜α2受体对去甲肾上腺素释放的负反馈调节，故降压的同时，不引起心率加快及肾素分泌增加。

　　【临床应用】  适用于轻、中度高血压，与利尿药或β受体阻断药合用可增强疗效。对高血压伴肾功能不良者更为适用。

　　【不良反应】  部分病人首次给药后0.5～1h可出现直立性低血压、眩晕、出汗、心悸等反应，称"首剂现象".将首次剂量减半（0.5mg），并于睡前服用可避免发生。其他不良反应包括眩晕、乏力、口干等均较轻，一般不影响用药。

　　☆ ☆☆考点17：肼屈嗪（肼苯哒嗪）

　　【药动学】  本品口服吸收良好，但生物利用度较低（快乙酰化者16%，慢者35%）。血药峰浓度及作用高峰大约在给药1h后。t1/2约 2～4h，但作用可长达12h.大部分在肠或肝被乙酰化代谢，乙酰化速率受遗传因素影响，慢乙酰化者血药浓度约为快乙酰化者的2倍，因而药物的治疗作用或 毒性可增加。

　　【药理作用】  肼屈嗪直接舒张小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压，降压作用中等。但反射性交感神经兴奋作用可使心排出量增加，减弱其降压作用。由于对静脉影响很小，一般不发生体位性低血压。

　　【临床应用】  肼屈嗪很少单独用，一般与利尿药或β受体阻断药合用于中度高血压。也可静注用于高血压危象。

　　【不良反应】  可发生两类不良反应。一类为药理作用的扩展，包括头痛、恶心、心悸、眩晕、低血压等，此外单用可产生水钠潴留；另一类可能由免疫 反应引起，其中最常见的是红斑狼疮综合征，也可引起溶血性贫血及类风湿性关节炎等。肼屈嗪引起自身免疫性疾病的机制尚不清楚，有报道肼屈嗪可抑制DNA甲 基化并引起T细胞自身反应。本品易产生耐药性。

　　☆ ☆☆☆考点18：硝普钠（亚硝基铁氰化钠）

　　【药动学】  本品不能口服，必须连续静脉滴注给药。30秒内即可发生作用，2min作用达高峰，静脉滴注停止后3min内作用即可消失。其代谢物硫氰酸盐几乎完全从尿排出，肾功能正常者此代谢物消除半衰期约3日，肾功能不良者大大延长。

　　【药理作用】  硝普钠降压作用强大、迅速而短暂。不同于其他血管扩张药，硝普钠可使小动脉、静脉都扩张，此作用与分子中含有Fe、NO有关，当 与红细胞接触时，则分子分解释放出NO.NO可激活血管平滑肌细胞和血小板鸟苷环化酶，使cGMP生成增加，引起血管扩张和抑制血小板聚集。

　　硝普钠一般不影响肾血流量和肾小球滤过率。血浆肾素活性增加，不像肼屈嗪等血管扩张药，仅轻度增加心率，同时心肌耗氧量降低。

　　【临床应用】  主要用于治疗高血压危象。也用于充血性心力衰竭、急性心肌梗死。此外还用于麻醉时控制性低血压，以减少手术出血。

　　【不良反应】  主要与强烈血管扩张和降压有关，包括恶心、出汗、烦躁不安、呕吐和头痛，静脉滴注停止则症状迅速消失。大剂量或连续使用，特别是肾功能不良时易发生中毒，可出现疲劳、恶心、厌食、失定向力和精神失常等，应监测血中硫氰酸盐浓度。

　　【禁忌证】  肝、肾功能不全者禁用。

　　☆ ☆☆☆考点19：二氮嗪（氯甲苯噻嗪，降压嗪）

　　【药理作用】  具有噻嗪类利尿药的基本结构，但无利尿作用。直接扩张小动脉，对静脉无明显作用。可能通过激活ATP敏感的钾通道，使动脉平滑肌细胞超极化，产生平滑肌舒张作用，降低外周血管阻力，使血压下降。降压的同时心率加快，心排出量不降低。

　　【临床应用】  适用于高血压危象的急救。

　　【不良反应】  为水钠潴留和高血糖。后者是由于二氮嗪可抑制胰岛β细胞分泌胰岛素所致。其他不良反应为心率加快及过度降压引起的心、脑缺血。偶可出现胃肠道功能紊乱、面部潮红。静注外漏可出现局部疼痛及炎症。

　　【禁忌证】  充血性心力衰竭、糖尿病、肾功能不全的重型高血压患者及乳妇忌用。

　　☆☆☆考点20：米诺地尔（长压定）

　　【药动学】  口服吸收良好，约1h血药浓度达峰值。最大降压作用发生较迟，可能与药物形成活性代谢物后发挥作用有关。主要消除途径为肝脏代谢，仅约20%药物原形从尿排出。t1/2约3～4h，但可维持24h或更长，可能与药物蓄积在血管平滑肌细胞有关。

　　【药理作用】  米诺地尔药理作用类似肼屈嗪，能舒张小动脉而对静脉几无影响，降压作用较肼屈嗪强大而持久。作用机制类似二氮嗪，可激活ATP敏感的钾通道，从而促进平滑肌细胞K+外流，使细胞膜超极化，平滑肌松弛，血管扩张，产生降压作用。

　　【临床应用】  治疗高血压，为第二或第三线用药。可用于对其他降压药效果不佳的严重高血压，但需与利尿药合用避免水钠潴留，与β受体阻断药合用可对抗反射性交感神经兴奋的心血管作用。

　　【不良反应】  除心率加快、水钠潴留外，还可引起多毛症，在开始治疗几个月最明显。利用此作用目前市场上配成2%溶液外用可治疗男性脱发。

　　【禁忌证】  下列情况时慎用本品：脑血管病、非高血压所致的心力衰竭、冠心病、心绞痛、心肌梗死、心包积液、嗜铬细胞瘤、肾功能障碍。

　　☆考点21：酮色林（酮舍林）

　　【药动学】  酮色林口服生物利用度约50%，血浆蛋白结合率为95%，t1/2约14h.大部分从肾排出，几乎全为代谢物。

　　【药理作用】  具有阻断5-HT2受体作用和对α1受体的微弱阻断作用，从而抑制5-HT诱发的血管收缩，降低外周血管阻力产生降压作用。此外 本品还能抑制5-HT的促血小板聚集作用，抑制儿茶酚胺类物质的血管收缩效应。对H1受体也有一定抑制作用。对正常人血压和心率影响较小。

　　【临床应用】  用于高血压的治疗。长期应用不产生耐受性。可与β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药等合用增加疗效。

　　【不良反应】  可能出现头晕、疲乏、浮肿、口干、胃肠不适、室性心律失常，尤其是Q-T延长。大剂量（120mg/天）可增强排钾利尿药的毒性，增加死亡率，故不宜与排钾利尿药合用。