掌握左旋多巴和苯海索的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。

　　了解常用复方制剂的药理作用。 震颤麻痹又称帕金森病，主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质起抑制作用大多巴胺（da）能神经，还有来自其它部位起兴奋作用大胆碱能神经。在生理情况下，这两种神经在功能上相互拮抗，共同调节运动机能，维持平衡状态。当黑质中多巴胺神经元变性后，多巴胺神经能不足，而胆碱能神经相对占优势，从而出现震颤麻痹症状。

　　【分类】

　　1.原发性震颤麻痹（帕金森病）

　　2.继发性震颤麻痹（帕金森综合征）

　　【病因】1.da神经元变性，导致da不足，ach相对兴奋

　　2.ne神经元变性，导致ne不足

　　3.组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏

　　4.mao-b能氧化mptp、da等物质，使其变成神经毒

　　【治疗】1.补充da或激动da受体，抑制或阻断ach的作用

　　2.补充ne的前体物

　　3.应用抗组胺药，补充5-羟色胺的前体物

　　4.mao-b抑制剂和维生素e等抗氧化药物 根据上述发病机制，抗震颤麻痹药有

　　①拟多巴胺类药和

　　②中枢性抗胆碱药

　　一、拟多巴胺类药 左旋多巴

　　[作用与用途] 抗震颤麻痹 少量（1％左右）进入脑内当左旋多巴，经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用，余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。

　　[作用特点]

　　1、 对多数患者有效，对轻症，较年轻患者疗效较好。

　　2、 改善肌肉僵直及运动困难效果较好，对肌震颤效果差。

　　3、 对抗精神病药吩噻嗪类引起对锥体外系反应无效。

　　4、 显效慢，1～6个月显示最大疗效。

　　[不良反应]

　　1、 胃肠反应 最常见，消化性溃疡慎用。

　　2、 心血管反应 可出现体位性低血压，心律失常。

　　3、 精神障碍 不安、焦虑、失眠。［医学 教育网 搜集整理］

　　4、 不自主的异常运动和"开关现象"

　　[药物相互作用]

　　1、 vitb6可增强多巴胺脱羧酶活性，故左旋多巴与vitb6合用其外周不良反应增强。

　　2、 与外周多巴脱羧酶抑制剂α－甲基多巴肼或苄丝肼合用可增加疗效。

　　3、 抗精神病药（如吩噻嗪类、丁酰苯类）禁与左旋多巴合用，因前者阻断da受体。外周多巴脱羧酶抑制剂

　　【常用药】

　　1.卡比多巴（a-甲基多巴肼）

　　2.盐酸苄丝肼（色拉肼） 复方左旋多巴制剂

　　【常用药】

　　1.心宁美（信尼麦）：卡比多巴+左旋多巴

　　2.复方苄丝肼（美多巴）：盐酸苄丝肼+左旋多巴溴隐亭

　　【特点】

　　1.直接激动da受体

　　2.左旋多巴或其复方制剂无效，本品常可有效

　　3.可与左旋多巴复方制剂合用金刚烷胺对多型震颤麻痹有效，机制可能是促使脑中多巴胺的释放，与左旋多巴合用有协同作用。

　　二、中枢性抗胆碱药 （单胺氧化酶b抑制药） 苯海索（安坦）

　　[作用与用途] 中枢抗胆碱作用较强，而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10～1/2.用于震颤麻痹，疗效壁左旋多巴和金刚烷胺差，适用于轻症，也可作为左旋多巴治疗的辅助药物。对抗精神病药引起的震颤麻痹（锥体外系反应）有效。

　　[不良反应] 较阿托品少