2012年卫生高级职称计划生育专业考点讲析免疫学.免疫调节
( 一 ) 概念
免疫调节是指在免疫应答过程中,各种免疫细胞与免疫分子相互促进和抑制,形成正负作用的网络结构,在遗传基因的控制下,与神经内分泌系统一起调控免疫系统对抗原的识别和应答,从而维持内环境的稳定。
( 二 ) 免疫调节系统的组成
包括正负反馈两个方面的多个因素参与的复杂的免疫生物学过程。涉及到分子、细胞、免疫系统内及免疫系统外整体等不同水平。调节异常:任何一个调节环节的失控,均可能引起全身或局部免疫应答的异常,最终可能导致自身免疫病、过敏、持续性感染和肿瘤等疾病的发生。
( 三 ) 免疫调节的层次
1 .基因水平:如 MHC 参与对 T 细胞发育、 T 细胞识别抗原及 B 细胞对 TD 抗原应答的调节;
2 .分子水平:抗原、抗体、抗原抗体复合物、补体和免疫细胞激活或抑制性受体等的免疫调节;细胞水平: APC 、 T 细胞亚群、 B 细胞、 NK 、细胞凋亡等的调节;
3 .独特型网络的调节;
4 .整体水平:神经 - 内分泌 - 免疫网络的调节;
5 .群体水平: MHC 多态性、 BCR / TCR 库的多样性对群体水平的免疫调节。
( 四 ) 调节分类
根据参与调节因素的性质不同分:
1 内调节:免疫系统内基因、分子、细胞水平调节;
2 .外调节:神经 - 内分泌 - 免疫网络的调节。
( 五 ) 调节的机制
1 .分子水平的免疫调节:通过 PTK 参与的激活信号转导和 PTP 的负反馈调节。免疫细胞激活信号转导中的两种对立成分 ( 蛋白质的磷酸化和去磷酸化、蛋白酪氨酸激酶 PTK 和蛋白酪氨酸磷酸酶. PTP) 和两类功能相反的受体 ( 激活性受体——带有 ITAM ——招募: PTK ——启动激活信号转导;抑制性受体一带有 ITIM ——招募 PTP ——抑制激活信号转导 ) ,其调节作用通过信号转导实现 ( 信号转导涉及蛋白质磷酸化和脱磷酸化,分别由 PTK 和 PTP 促成细胞激活中的一组对立成分 ) 。其中抑制性受体有:
(1)T 细胞表面的 CTLA-4 :抑制已激活的 T ,反馈性下调免疫应答的强度;
(2)B 细胞表面的 Fc γ R Ⅱ -B : B 分化受遏制,免疫应答强度迅速下降;
(3) 杀伤细胞 (NK 细胞和 CTL) 的 KIR 和 CD94 / NKG 2A ;
KIR :杀伤细胞抑制性受体; CD94 / NKG 2A :杀伤细胞凝集素样受体。
2 .细胞水平的免疫调节:发挥调节作用的 T 细胞有自然调节 T 细胞和适应性调节 T 细胞。
(1)Th1 、 Th2 细胞及其相互作用:
(2)CD4Tr1 和 CD4
Th3 的作用:
CD4Tr1 可分泌 IL-10 ,能调控炎症性自身免疫反应和诱导移植耐受;
CD4Tr3 可分泌 YGF-B ,在口服耐受和黏膜中发挥作用。
3 .独特型网络和免疫调节:
体内的 T 、 B 细胞通过独特型和抗独特型相互识别,形成潜在的网络;抗原进入机体前,体内已经存在 Ab2 、 Ah3 ,但其数目未达到能引起连锁反应的阈值,故独特型保持相对平衡。
4 .凋亡对免疫应答的负反馈调节:介导细胞凋亡的分子有 Fas / FasL 和 Caspase 半胱天冬蛋白酶。
表达 FasL 的效应杀伤细胞与自身表达 Fas 结合,诱导自身的凋亡过程。常把 Fas 启动的效应细胞的凋亡称之为活化诱导的细胞死亡 (AICD) ,主要由 Fas 和 FasL 介导,即表达 FasL 的效应杀伤细胞与自身表达的 Fas 结合诱导自身的凋亡。
AICD 主要抑制受到抗原活化并发生克隆扩增 T 、 B 淋巴细胞,是机体控制特异性免疫应答强度,避免免疫应答过强造成损伤的一种重要的反馈调节机制。
5 .群体水平的免疫调节—— MHC 多态性的免疫调节:
(1)MHC 多态性与群体水平的免疫调节:种群是由对抗原具有不同应答能力的个体所组成, MHC 不同等位基因决定个体免疫应答能力的差异;不同种群对不同抗原的免疫应答各异,这不仅取决于群体水平 BCR 或 TCR 受体库多样性,也与 MHC 等位基因多态性相关;在群体水平中,对应于细胞克隆的是个体,种群则由于对抗原具有不同应答能力的个体所组成;
(2) 群体水平的免疫调节增强种群的应变能力,而有利于整个物种。
( 六 ) 免疫调节的意义
1 .当某一特定抗原进入机体时,机体通过各种正负免疫调节机制控制免疫应答的强度和时限,以清除病原体,维持自身耐受。
2 .当针对特定抗原的应答不再需要时,机体通过多种调控机制使免疫系统恢复到静止状态,使机体自身保持自身平衡与稳定。
3 .免疫应答过强会导致自身免疫病、超敏反应;过弱会发生免疫缺陷,导致持续感染和肿瘤等疾病的发生。