日前,“规培医生手册:消化科经典药物临床应用之消化性溃疡”正式发布了,为方便大家查看,医学教育网特地为大家整理了以下信息,详细内容如下:
质子泵抑制剂(PPI)是消化内科经典药物之一,其本质是 H+-K+-ATP 酶抑制剂,抑制胃壁细胞内质子泵驱动的 H+分泌,阻断了胃酸分泌的最后通道。与传统胃酸抑制药物具有不同的作用位点,具有夜间抑酸作用好、起效快,抑酸作用强、时间长、服用方便,能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌等特点。
质子泵抑制剂自上世纪 80 年代问世至今 30 多年来,显著地改善了酸相关性疾病的临床结局,对酸相关性疾病的治疗具有里程碑式的意义 .
那么质子泵抑制剂在临床上都有哪些应用呢?
消化性溃疡
1.消化性溃疡的治疗
抑酸治疗是缓解消化性溃疡病症状、愈合溃疡的最主要措施,PPIs 是首选药物;抑酸治疗降低胃内酸度,与溃疡尤其是十二指肠溃疡的愈合存在直接关系。如果用药物抑制胃酸分泌,使胃内 PH 值升高 ≥ 3,每天维持 18~20 h,则可使大多数十二指肠溃疡在 4 周内愈合;消化性溃疡病治疗通常采用标准剂量的 PPIs(奥美拉唑 20 mg/d,兰索拉唑 30 mg/d,泮托拉唑 40 mg/d,雷贝拉唑 10 mg/d,埃索美拉唑 20 mg/d),每日 1 次,早餐前 0.5 h 服药;治疗十二指肠溃疡疗程 4-6 周,胃溃疡为 6~8 周,通常胃镜下溃疡愈合率均在 90% 以上;对于存在高危因素及巨大溃疡的患者建议适当延长疗程;
对于幽门螺杆菌 (Hp) 阳性的消化性溃疡,应常规行 Hp 根除治疗,在抗 Hp 治疗结束后,仍应继续使用 PPI 至疗程结束;
推荐 PPIs 用于治疗胃泌素瘤或 G 细胞增生等致胃泌素分泌增多而引起的消化性溃疡。
对胃泌素瘤的治疗,通常应用双倍标准剂量的 PPIs,分为每日 2 次用药。若基础酸排量(BAO)>10 mmol/h,则还需增加剂量,以达到理想的抑酸效果为止;
对于行胃泌素瘤根治性手术的患者,由于术前患者长期处于高胃泌素血症状态,所以术后仍需继续采用抑酸治疗,维持一段时期;
对于消化性溃疡并发急性出血,PPI 的止血效果显著优于 H2 受体拮抗剂,其起效快并可显著降低再出血的发生率,尽可能早期应用 PPI 可改善出血病灶在胃镜下的表现,从而减少胃镜下止血的需要。我国最新指南建议,对于胃镜下止血治疗后的高危患者,如 ForrestⅠa 至Ⅱb 的溃疡、胃镜下止血困难或胃镜下止血效果不确定者、合并服用抗血小板药物或 NSAID 者,给予静脉大剂量 PPI 72 h,并适当延长大剂量 PPI 的疗程,然后改为标准剂量 PPI 静脉输注,每日 2 次,使用 3-5d,此后口服标准剂量 PPI 直至溃疡愈合。
2.消化性溃疡的预防
对非 Hp 感染、Hp 根除失败,及其他不明原因的复发性消化性溃疡的预防,建议应用 PPIs 或 H2 受体拮抗剂维持治疗。
根除幽门螺杆菌(Hp):
1.推荐的根除幽门螺杆菌(Hp)适应证和推荐强度
2.根除治疗前停服 PPIs 不少于 2 周,停服抗菌药物、铋剂等不少于 4 周;
3.全国幽门螺杆菌感染处理共识推荐铋剂 +PPIs+2 种抗菌药物组成的四联疗法:标准剂量 PPIs+ 标准剂量铋剂(均为 2 次 /d,餐前半小时服)+2 种抗菌药物(餐后即服);标准剂量:PPIs:埃索美拉唑 20 mg、雷贝拉唑 10 mg(Maastricht 共识推荐 20 mg)、奥美拉唑 20 mg、兰索拉唑 30 mg、泮托拉唑 40 mg,2 次 /d;标准剂量铋剂:枸橼酸铋钾 220 mg/ 次,2 次 /d;抗菌药物组成方案有 4 种:(1)阿莫西林 + 克拉霉素;(2)阿莫西林 + 左氧氟沙星;(3)阿莫西林 + 呋喃唑酮;(4)四环素 + 甲硝唑或呋喃唑酮;
4.PPIs 抑酸作用受药物作用强度、宿主参与 PPIs 代谢的 CYP 2C19 基因多态性等影响;选择作用稳定、疗效高、受 CYP 2C19 某因多态性影响较小的 PPIs,如埃索美拉唑、雷贝拉唑,可提高根除率;疗程为 10d 或 14d.
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