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1.影响药物制剂稳定性的因素
影响因素 | 具体内容 |
处方因素 | pH、溶剂、广义酸碱催化、离子强度、表面活性剂、基质或赋形剂 |
外界因素 | 温度、光线、空气(氧)、金属离子、湿度和水分、包装材料 |
2.提高药物制剂稳定化方法
稳定化方法 | 具体内容 | |
控制温度 | 热特别敏感的药物,如某些抗生素、生物制品,则采用无菌操作及冷冻干燥 | |
调节pH | 固体制剂和半固体制剂中的药物若对pH较敏感,在选择赋形剂或基质时应注意 | |
改变溶剂 | 在水中很不稳定的药物,可采用乙醇、丙二醇、甘油等极性溶剂,或加入适量非水溶剂,延缓水解 | |
控制水分及湿度 | 采用干法制粒、流化喷雾制粒代替湿法制粒,可提高易水解药物片剂的稳定性 | |
遮光 | 光敏感的药物,采用棕色玻璃瓶包装或在包装容器内衬垫黑纸等 | |
驱逐氧气 | 通入惰性气体,如二氧化碳或氮气 | |
加入抗氧剂或金属离子络合 | 水溶性抗氧剂 | 焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠(适用于弱酸性溶液) |
亚硫酸钠、硫代硫酸钠(适用于偏碱性药物溶液) | ||
硫脲、维生素C、半胱氨酸 | ||
油溶性抗氧剂 | 叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)、维生素E | |
金属离子络合剂 | 依地酸二钠(EDTA-2Na)、枸橼酸、酒石酸 | |
稳定化的其他方法 | 改进剂型或生产工艺 | ①在水溶液中不稳定的药物,制成固体制剂(青霉素:制成无菌粉针;硝酸甘油制成膜剂); |
制备稳定的衍生物 | 将有效成分制成前体药物 | |
加入干燥剂及改善包装 | 如用 3% 二氧化硅作干燥剂可提高阿司匹林的稳定性 |
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