学员咨询：药物的生物转化通常分为二相，具体是怎样的？
医学教育网答：药物的生物转化通常分为二相：[医学教育网原创]第I相生物转化，也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基、氨基等。第Ⅱ相生物结合，是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。
第I相生物转化
| 结构特征 | 生物转化规律 | 具体药物 |
| 含芳环的药物 | 氧化代谢成环氧化合物然后重排生成酚或被水解为二羟基化合物 | 苯妥英、保泰松、华法林 |
| 含烯烃的药物 | 生成环氧化合物后转化成二羟基化合物 | 卡马西平 |
| 含炔烃的药物 | 端炔生成烯酮中间体水解成羧酸，非端基炔烃发生N-烷基化反应 | 炔雌醇 |
| 含饱和碳原子的药物 | 末端碳和倒数第二个碳氧化、支链碳上发生羟基化 | 丙戊酸钠 |
| 含卤素的药物 | 氧化脱卤素 | 氯霉素 |
| 胺类药物 | N-脱烷基化和脱氨反应；N-氧化反应 | 普萘洛尔、利多卡因 |
| 醚类药物 | O-脱烷基化反应，生成醇和酚以及羰基化合物 | 可待因、吲哚美辛 |
| 醇类 | 氧化成羰基化合物 | 伯醇醛酸 仲醇酮 |
| 酮类 | 生成仲醇 | 美沙酮 |
| 硫醚 | S-脱烷基和S-氧化反应 | 6-甲基巯嘌呤、阿苯达唑 |
| 含硫羰基化合物 | 氧化脱硫 | 硫喷妥、塞替派 |
| 亚砜类药物 | 氧化成砜或还原成硫醚 | 舒林酸 |
| 含硝基的药物 | 还原成胺 | 氯霉素 |
| 酯 | 水解成酸和醇 | 普鲁卡因 |
| 酰胺 | 水解成酸和胺 | 普鲁卡因胺、丙胺卡因 |
| N-氧化为羟胺 | 非那西汀 |
第Ⅱ相生物结合
| 类型 | 反应 | 参与反应的药物类型 |
| 四大：极性和水溶性增大 | 与葡萄糖醛酸的结合反应 | O-、N-、S-、C-（吗啡、氯霉素） |
| 与硫酸的结合反应 | 羟基、氨基、羟氨基（沙丁胺醇） | |
| 与氨基酸的结合反应 | 羧酸类（苯甲酸、水杨酸） | |
| 与谷胱甘肽的结合反应 | 白消安 | |
| 两小：极性和水溶性变小 | 乙酰化结合反应 | 伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼（对氨基水杨酸） |
| 甲基化结合反应 | 酚羟基、胺基、巯基（肾上腺素、褪黑激素） |
扫一扫立即下载
