吸收

药物自给药部位进入血液循环的过程

转运：药物的吸收、分布和排泄过程统称
处置：分布、代谢和排泄过程
消除：代谢和排泄过程的合称

分布

药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程

代谢

药物在体内发生化学结构变化的过程

排泄

药物及其代谢产物排出体外的过程

被动转运

滤过

（1）高→低，顺浓度差
（2）不耗能
（3）不需要载体

水溶性小分子

简单扩散

（1）绝大多数药物
（2）速度取决于膜两侧药物的浓度梯度、药物的脂水分配系数和药物在膜内的扩散速度

载体转运

主动转运

（1）低→高，逆浓度差
（2）耗能
（3）需要载体
（4）饱和性和竞争性
（5）受抑制剂的影响
（6）特异性

（1）一些生命必需物质（如K+，Na+，I-，单糖，氨基酸，水溶性维生素）和有机酸、碱等弱电解质的离子型化合物
（2）结构特异性：单糖，氨基酸
（3）部位特异性：胆酸和维生素B2（小肠上段）、维生素B12（回肠末端）

易化扩散

（1）高→低，顺浓度差
（2）不耗能
（3）需要载体
（4）饱和性和竞争性

（1）即中介转运，转运速率大大超过被动扩散
（2）核苷类药物
（3）单糖类和氨基酸等高极性物质，在小肠上皮细胞、脂肪细胞、血-脑屏障血液侧的细胞膜中的转运

膜动转运

胞饮/吞噬

生物膜主动变形，使物质进出细胞内外

（1）蛋白质和多肽的重要吸收方式
（2）外→内，液体为胞饮；固体为吞噬
（3）内→外，胞吐

胞吐

胃排空
速率快

有利于吸收

（1）在肠道吸收的药物：阿司匹林、地西泮、左旋多巴
（2）在胃内易破坏的药物：红霉素、左旋多巴

不利于吸收

（1）在胃吸收的药物：水杨酸盐
（2）作用在胃的药物：氢氧化铝凝胶、三硅酸镁、胃蛋白酶、硫糖铝
（3）需要胃内溶解的药物和某些难以溶解的药物：螺内酯、氢氯噻嗪
（4）在肠道特定部位吸收的药物：维生素B2

胃排空
速度慢

有利于吸收

在十二指肠通过载体转运的方式主动吸收的药物，如维生素B2（核黄素）

不利于吸收

需立即产生作用的药物，如止痛药

影响胃排空速率的因素

（1）食物的物理性状和化学组成
（2）胃内容物的黏度、渗透压也会影响胃排空速度
（3）服药时饮用大量水，也可促进胃排空而有利于药物的吸收
（4）一些药物能影响胃排空速率，如抗胆碱药、吗啡、阿司匹林等能减小胃排空速率；普萘洛尔能增加胃排空速率

静脉注射

静脉
（血液循环）

推注：5～50ml；
静注：100～数千ml

多为水溶液（静脉注射脂肪乳剂除外），无吸收过程，生物利用度为100%

肌肉注射

肌肉内

2～5ml

水溶液/油溶液/混悬剂/乳浊液，油溶液或混悬剂可以起长效作用

皮下注射

真皮和肌肉间的软组织

1～2ml

需延长作用时间的药物。如治疗糖尿病的胰岛素、皮下植入剂

皮内注射

表皮与真皮间

0.2ml

用于诊断与过敏试验

动脉内注射

靶部位

——

用于肿瘤治疗，提高疗效和降低毒性

药物与组织的亲和力

（1）药物分布是可逆的（血液⇄组织），组织进多出少⇒蓄积
（2）药物化学结构不同引起分布不同，如硫喷妥钠较戊巴比妥起效快，维持时间短

血液循环系统

（1）血液循环的速度：循环好，血流量大的组织器官，转运速度快，转运量大
（2）毛细血管的通透性

药物与血浆蛋白结合的能力

（1）药物可与血浆蛋白结合，且是可逆的（游离型⇄结合型）、饱和的
（2）血浆药物浓度=游离型+结合型，游离型起效，结合型储库
（3）毒副作用较大的药物与血浆蛋白结合可减小毒副作用
（4）药物与血浆蛋白结合后，代谢排泄均减慢，对吸收无影响
（5）血浆蛋白结合率高的药物血药浓度高，表观分布容积小
（6）两种药物都结合血浆蛋白，会存在竞争置换，结合强的药物会把结合弱的药物置换游离出来，表现出结合弱的药物的毒副作用，如糖尿病患者不能同时服用格列本脲与阿司匹林，否则会出现低血糖现象，可换用氯吡格雷（详见案例7-5）

微粒给药系统

制成微粒给药系统（脂质体、纳米粒、微乳）可明显改善分布，如两性霉素B制成脂质体降低肾毒性

给药剂量的影响

体内药量超过代谢能力时，会出现饱和现象，导致不良反应

代谢反应的立体选择性

手性药物代谢存在立体选择性，如普罗帕酮低浓度时，优先代谢R-构型

酶诱导作用和抑制作用

（1）肝药酶诱导剂：某些药物能提高肝药酶活性，增加其自身和同服药物的代谢速率，降低血药浓度和药理作用，这些药物称为肝药酶诱导剂，常见的有苯巴比妥、苯妥英钠、乙醇、利福平等
例：治疗抑郁症的常用中药黑点叶金丝桃的活性成分贯叶金丝桃素是CYP3A4的诱导剂，与环孢素、他汀类药物合用，会使其失去疗效
（2）肝药酶抑制剂：某些药物能抑制肝药酶活性，减慢其自身和同服药物的代谢速率，提高血药浓度和药理作用，这些药物称为肝药酶抑制剂，常见的有氯霉素、西咪替丁、异烟肼等
例：酮康唑与特非那定合用时，能显著抑制特非那定代谢，导致致命性的室性心律失常

基因多态性

基因多态性是药物反应个体差异的主要原因，如异烟肼“慢乙酰化”者可致周围神经炎，“快乙酰化”者则不会出现

生理因素

包括性别、年龄、个体、疾病等

肾小管分泌

主动转运过程，分泌机制相同的两种药物经同一载体转运时，会发生竞争性抑制，如青霉素和丙磺舒

肾小管重吸收

酸化尿液可以促进弱酸性药物吸收，弱碱性药物排泄
碱化尿液可以促进弱碱性药物吸收，弱酸性药物排泄