药理

拮抗药：有亲和力，无内在活性

竞争性拮抗药：与受体可逆结合，最大效应不变

非竞争性拮抗药：与受体不可逆结合，最大效应降低

3.受体类型，药物与受体作用后的信号转导(了解)

第三章 药物动力学

一、药物转运

1.被动转运：从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。多数药物属于被动转运。

⑴特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象

⑵影响因素：膜两侧的药物浓度差；药物理化性质。

分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。

2.主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的转运。与正常代谢物相似的药物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等

特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。

3.易化扩散：如葡萄糖的吸收

特点：需要载体，不消耗能量，顺浓度梯度。

二、药物体内过程(掌握)

1.吸收：药物经血管外给药后自给药部位向血液循环的转运过程。

⑴影响因素：

①药物因素：药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径。

弱酸性药在酸性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多

弱碱性药在碱性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多

吸收快慢：吸入、舌下、直肠、肌注、皮下注射、口服、经皮给药

②机体因素：胃肠道pH值，血流量，胃排空等

⑵不同给药方式特点

①胃肠道给药：最常用的给药途径，安全方便，经济。小肠是主要吸收部位。影响因素较多：溶解度、PH

首关消除：药物进入体循环之前，首先在胃肠道或肝脏被灭活，进入体循环量减少。舌下及直肠给药可避免首关消除

②注射给药：吸收迅速完全，用药不方便。适用于危急、昏迷、不能口服病人

③吸入给药：吸收极其迅速，适用于气体及挥发性药物

④经皮给药：脂溶性药可缓慢通透，吸收缓慢不规则

2.分布：进入循环的药向不同部位转移的过程。

决定药物在体内分布的因素：

⑴体液pH：影响药物解离度

⑵药物与血浆蛋白的结合：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性。结合具有饱和性与可逆性，有竞争置换现象：

两个药物能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，使游离型药浓度增加，导致中毒；

血浆蛋白过少或变质时药物血浆蛋白结合率下降，易发生毒性反应。

⑶生理屏障

血脑屏障：分子量小脂溶性高的药易通过血脑屏障，但脑脊液中药物浓度低于血浆浓度

胎盘屏障：通透性无明显差别

3.药物的生物转化：：药物灭活与体内消除的过程

⑴生物转化后的结果：失活成为无药理活性；活化—无药理活性成为有药理活性或产生有毒物质

第一步为氧化、还原或水解。主要由肝微粒体的细胞色素P-450酶系统催化。特点：对底物选择性不高，可诱导与抑制，个体差异大

第二步为结合，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。结合物一般极性增加，活性降低或灭活。

⑶肝药酶诱导剂：如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素，能诱导酶的活性，加速药物的代谢，使药物效应减弱

肝药酶抑制剂：如异烟肼、氯霉素、酮康唑、西咪替丁，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化

4.药物的排泄：药物原形和代谢物排出体外的过程。

⑴肾排泄(主要排泄途径)：

药物及其代谢物肾小球滤过、肾小管重吸收后随尿排出(简单扩散)

肾小管外主动分泌到肾小管内排出(主动转运)

①药物肾小管中重吸收量与药物脂溶性、尿液PH有关

②分泌机制相同药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制青霉素肾小管主动分泌，延效并增强。

⑵胆排泄：药物自胆汁进入十二指肠，经粪便排出

肝肠循环：自胆汁排入十二指肠的药物在小肠再被重吸收，作用明显延长。如洋地黄、地高辛

⑶其他：乳汁、唾液、汗腺、呼吸道

三、药物动力学基本概念(掌握，可参考药剂学)

1.时效关系：潜伏期(短：吸收快)----有效期----残留期(长：蓄积中毒)

2.药动学参数

⑴药-时曲线下面积AUC：代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度。

⑵生物利用度F：药物吸收进入血液循环速度与程度的一种量度，评价制剂吸收程度。可由药时曲线下面积AUC计算

⑶药峰时间tmax与药峰浓度Cmax：反映药物吸收快慢

⑷消除半衰期t1/2：反映药物从体内消除快慢

⑸表观分布容积Vd：反映药物在体内分布广窄，无实际生理意义

⑹清除率：反映药物从体内消除的另一参数