发展中药注射液，路漫漫兮，吾辈上下求索

2009年伊始，国家食品药品监督管理局（SFDA）引发了《关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知》，《通知》要求各省（区、市）食品药品监督管理局全面开展中药注射剂安全性再评价工作，确保辖区内中药注射剂安全性再评价全面覆盖。

2006年鱼腥草、2008年刺五加注射液给中药注射液这个行业带来了巨大的负面影响，中药制剂到底安全不安全？出现中药药品不良反应的原因是人为因素所致，还是药物本身的问题？

中药注射液不良反应一般表现以下几个方面：1皮肤损害:最常见为过敏性皮疹，丘疹，色素沉着，皮肤瘙痒，水疱 ，水肿 ，静脉炎 ，严重致剥脱性皮炎等。2胃肠道反应:如腹胀，腹痛，腹泻，恶心呕吐，淤胆性肝炎。3循环系统表现:胸闷，心前区不适，心悸，心动过速，呼吸困难，心律不齐，血压升高。4肝肾损害:5 过敏性休克:。

其他:如头晕，头痛，麻木，抽搐，白细胞下降，血小板减少，急性再障，药物热，肌痛，关节痛等。

中药注射液引起不良反应可发生于任何年龄，严重程度与患者的年龄无关。有过敏史者使用中药注射液更易发生较严重的不良反应，尤其是过敏性休克的发生率明显率明显高于无过敏史者。中枢神经系统原发病的患者在使用中药注射液后更易发生中枢神经系统的不良反应:如意识障碍，昏迷，抽搐，幻觉等。这可能由于此类患者血脑屏障的通透性增强，进入中枢神经系统的药液增多所致。不良反应的严重程度与药物的稀释度有一定的关系，药物的浓度越高，不良反应越重。

与其他药物混合使用可增加不良反应:这是因为药物的不同酸碱度以及其中各种成分的相互作用，可改变其原有的化学性质，导致不良反应的发生。

由于中药注射液成分复杂，制剂过程中杂质难以除尽，也可能是发生过敏反应的原因。生产工艺不合理，导致中成药的毒性成分增加，有效成分含量减少，引起不良反应。

个体差异也是原因之一，患者由于体质性别年龄病理状态等不同，对药物作用的感受性不一致，从而产生对药物的不同反应。中药注射液中含有多种蛋白质，糖类等物质，进入机体后，可刺激机体产生相应的抗体，故少数过敏的人用药后容易发生过敏反应。

此外，在运输储存过程中，环境因素(如温度，湿度，紫外线，氧气)可使其质量发生一定变化。

中国工程院院士张伯礼说“中药注射剂不良反应的主要原因，我个人认为是过敏反应。从现有的资料来看，过敏反应占不良反应发生率的2/3。当然过敏反应和产品质量也有一定关系，但主要不是质量问题。产生不良反应的主要原因可以概括为药物因素、使用因素和个体因素三个方面。

但相对于化学药注射剂，中药注射剂还是具有不良反应发生频率低、危害程度小、作用靶点多、疗效确切（尤其是慢性，全身性疾病方面，中药注射剂的疗效高于部分化学药注射剂）等独特优势，因此中药注射剂不可替代。如健骨注射液是从广西特有植物――战骨藤提取纯中药注射液，它具有活血化瘀、强筋健骨、驱风止痛作用。健骨注射液对脊椎骨质增生症、风湿性关节痛有很好的治疗作用。由于它疗效独特，副作用少。深受广大医护工作者喜爱。国内许多专家通过长期使用健骨注射液，对产品的药理、疗效有自己深刻的理解，并在国内各知名医学杂志上发表了论文阐述了自己的心得体会。与此同时，许多临床医生使用健骨注射液以来，认为健骨注射液很好的继承了祖国中医药理论，弥补西医在关节炎症的缺失和不足。

中药注射液关系到患者的生命安全，必须重视质量规范的高标准、严要求。加强中药注射液的质量控制 ，提高质量规范有助于推动对中药注射液提纯、制剂工艺、药理学等等各方面的研究、改进。健骨注射液于2002年引入中药指纹图谱技术，采用高效液相、薄层扫描仪等先进精密分析仪器进行科学检测，监测指纹图谱主要特征峰的面积或比例，对原料、中间体、成品都能做到定性、定量检测，从而能有效地鉴别样品的真伪、产地和控制产品的质量，确保产品质量的相对一致。好药材才能做好药，中药材受产地自然环境、日照、气候、土质等因素影响极大，因此，药材必须精挑细选。健骨注射液在药材产地上严格筛选，全部采用中药GAP基地生产的原料药，确保药材成分的稳定性。中药注射液现在大多从原药材提取有效成分，而有效成分本身多而复杂性，有些杂质又与有效成分化学结构相似，不易分离。在提取过程中所用到的有机溶剂、酸碱等化学试剂也可能会有残留。因此，改进中药注射液的生产工艺，提高药物纯度和质量标准，剔除无活性成分，才能减少不良反应的发生，为临床用药安全打好基础。近年来，整个行业的科研创新热情越来越高涨，有实力的中药注射液生产企业不断加大科技投入，再加上高速离心，膜过滤，冷冻干燥技术逐步推广应用，产品安全性和质量稳定性有了很大提高。

同时中药注射液临**也要合理使用，注意以下几个使用原则：一、遵循中医理论应用中药注射液：祖国传统医学认为骨痹是以大关节（如颈椎、腰椎、肩关节、髋膝、踝关节及跟骨等）疼痛，活动受限为主要临床表现的病征。本病的病因病机，一般认为是骨本身的退行性改变所致。《素问。宣明五气篇》云：“五劳所伤，久视伤血，久卧伤全，久坐伤肉，久立伤骨，久行伤筋”。由此可知，平日之劳伤，小的外伤积累，可损及气、血、肉、骨，终至影响血脉运行，气血失调，骨失所养；而且脉运行不畅，则可导致瘀血阻滞，痹阻经脉，“不通则痛”，因而诱发本病。健骨注射液具有活血化瘀、强筋健骨、驱风止痛作用，取其活血散瘀，止血之功，俾瘀去血，血脉流通，气血调和，筋骨得以滋养，“通则不痛”,是故痹之疼痛等症可除。对脊椎骨质增生症、风湿性关节痛有很好的治疗作用。二、使用时间要短，常采用肌内注射，尽量不用静滴。同时避免不适人群 ，要详细询问患者有无过敏史，应备好抗过敏、抗休克的急救药物，以便及时抢救。年老的人，身体弱、心、肺、肝、肾功能差，多病缠身等患者一般抵抗力较差，较易出现不良反应，用药时必须多加谨慎。三、适宜单独使用，加强联合用药的观察。用药前认真检查药物 如果出现浑浊、沉淀、变色、漏气等问题不得使用，在配液时应注意药液的配制顺序、加药方法。四、掌握作用机制：健骨注射液作用机制（1）改善局部血液循环，使局部代谢产物易于从血液循环中带走，减轻体液酸中毒，从而起到消炎作用，阻断疼痛的恶性循环而达到止痛的目的。（2）抑制感觉神经末梢的兴奋性，改善疼痛部位的微循环和缓解疼痛部位肌肉痉挛，消除疼痛部位神经根水肿，对局部感觉神经末梢起到“药物按摩”作用。（3）局部软组织的修复。黄酮类化合物除有促进循环功能外，还可能有解除或减轻肌肉组织的粘连，改善局部营养，促进新陈代谢的作用，从而使变性的组织逐渐得到改善或恢复。根据作用机制，针对不同病症，有目的性地进行治疗。五、使用时注意用法用量，加强护理根据中药注射液不良反应发生时间较早的特点，护士应密切注意注射前阶段病人的情况，加强巡视，以尽早发现不良反应，阻止其加剧。亦可第一次半量注射，无不良反应再按正常量使用。六、监控医疗单位应规范进货渠道 对中药注射剂进行必要的质量检查，同时，加强临床不良反应报告工作。

综上所述，中药注射剂要发展，必须提高中药注射剂的质量标准，使原料到成品的每一步都在可控之中。同时临床合理使用，我们有理由相信，沿着这条道路走下去，中药注射剂必将迎来一片光明的前景。