一、抗菌作用

　　一般将喹诺酮类分为4代。

　　氟喹诺酮类为第3代，常用的药物包括诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星等。

　　90年代后期至今，新研制的氟喹诺酮类为第4代，如莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等，其中前2个药物已正式用于临床。鉴于临床上使用的喹诺酮类医学/教育网原创药物主要局限于氟喹诺酮类，本节重点介绍氟喹诺酮类。

　　氟喹诺酮类属于广谱杀菌药，对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌有良好抗菌活性。

　　与第一、二代相比，氟喹诺酮类对结核分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体的杀灭作用进一步增强。

　　特别是提高了对厌氧菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属、消化链球菌属和厌氧芽胞梭菌属等的抗菌活性，并显示出良好的临床效果。

　　细菌对喹诺酮类的耐药性逐渐受到重视，本类药物间有交叉耐药。常见耐药菌为金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌等。

　　二、作用机制

　　（一）抑制DNA回旋酶

　　DNA回旋酶是喹诺酮类抗革兰阴性菌的重要靶点。喹诺酮类通过与革兰阴性菌DNA回旋酶结合抑制酶活性，干扰细菌DNA复制而杀菌。

　　（二）抑制拓扑异构酶IV

　　拓扑异构酶IV是喹诺酮类抗革兰阳性菌的重要靶点，在DNA复制过程中，拓扑异构酶IV负责将环连的子代DNA解环连。

　　喹诺酮类通过对拓扑异构酶IV的抑制作用，干扰细菌DNA复制。

　　（三）其他机制

　　抑制细菌RNA及蛋白质合成，诱导菌体DNA错误复制，抗菌后效应等。

　　三、临床应用

　　氟喹诺酮类具有抗菌谱广、抗菌活性强、口服用药方便、与其他常用抗菌药少有交叉耐药以及价格低廉等特点，常用于以下感染：

　　（一）泌尿生殖道感染

　　环丙沙星、加替沙星和氧氟沙星与β-内酰胺类同为首选药，用于单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎，但对非特异性尿道炎或宫颈炎疗效差。

　　环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药。

　　氟喹诺酮类对敏感菌所致的急、慢性前列腺炎以及复杂性前列腺炎，均有较好的效果。

　　（二）呼吸系统感染

　　左氧氟沙星、莫西沙星，或加替沙星与万古霉素合用，首选用于治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。

　　氟喹诺酮类可替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病。

　　（三）肠道感染与伤寒

　　首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢和中毒性菌痢，以及鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎（食物中毒）。对沙门菌引起的伤寒或副伤寒，应首选氟喹诺酮类或头孢曲松。

　　本类药也可用于旅行性腹泻。

　　（四）其他

　　由于氟喹诺酮类对脑膜炎奈瑟菌具有强大的杀菌作用，且其在鼻咽分泌物中浓度高，可用于鼻咽部带菌者的根除治疗。

　　患肺囊性纤维化的儿童感染铜绿假单胞菌时，亦可考虑使用氟喹诺酮类。

　　四、不良反应

　　随着氟喹诺酮类的广泛应用，不良反应也相继发生。

　　（一）胃肠道反应：恶心呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振。

　　（二）中枢神经系统毒性

　　轻症者表现失眠、头昏、头痛，重症者出现精神异常、抽搐、惊厥等，发生率l.5%～ 9%。常在用药剂量过大、有精神病或癫痫病史、与茶碱合用时出现。

　　（三）皮肤反应及光敏反应

　　我国皮疹报道较多，剂量较大时可高达28%；也可见血管神经性水肿、皮肤瘙痒等。

　　光照部位皮肤出现瘙痒性红斑，严重者出现皮肤糜烂、脱落，停药后可恢复。

　　（四）软骨损害

　　对多种幼龄动物负重关节的软骨有损伤作用，临床研究发现儿童用药后可出现关节痛和关节水肿。

　　（五）其他不良反应

　　包括肝肾功能异常、跟腱炎、心脏毒性和眼毒性等，停药后可恢复。

　　五、常用氟喹诺酮类药物

　　环丙沙星

　　体外抑菌实验中，环丙沙星对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎链球菌、金葡菌、军团菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药物。氨基糖苷类或第3代头孢菌素类耐药菌株对环丙沙星仍敏感。

　　但多数厌氧菌对环丙沙星不敏感。

　　主要用于对其他抗菌药耐药的革兰阴性杆菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤软组织感染。

　　静脉滴注时，局部有血管刺激反应。

　　可诱发跟腱炎和跟腱撕裂，老年人和运动员慎用。

　　氧氟沙星

　　氧氟沙星除保留了环丙沙星的抗菌特点和其良好的抗耐药菌特性外，尚对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。

　　临床主要用于敏感菌所致的上、下呼吸道感染，泌尿生殖道感染、胆道感染，皮肤软组织感染及盆腔感染等。

　　与其他抗结核药无交叉耐药，可作为二线药物与其他抗结核病药合用。

　　偶见轻度中枢神经系统毒性反应，转氨酶（肝功能试验）升高。

　　静脉滴注部位有血管刺激反应，可诱发跟腱炎和跟腱撕裂。肾功能减退或老年患者应减量。

　　莫西沙星

　　莫西沙星于1999年批准用于临床（亦有文献称之为第4代喹诺酮类）。

　　本品对大多数革兰阳性菌和阴性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体具有较强的抗菌活性。

　　对肺炎链球菌而言其抗菌活性是环丙沙星的5～17倍，对金葡菌和厌氧菌是17倍，对衣原体和支原体是67—126倍。

　　临床可用于上述细菌所致的急、慢性支气管炎和上呼吸道感染，也可用于泌尿生殖系统和皮肤软组织感染等。

　　莫西沙星不良反应发生率低，至今未见严重过敏反应，几乎没有光敏反应。