肾小球标记物有三种:
1.微量白蛋白(mAlb):微量白蛋白的概念:mAlb指尿中Alb排出量在30mg~300mg/24h范围内,即已超出正常上限(30mg/24h)但尚未达临床蛋白尿水平的中间阶段。
在生理状态下由于分子筛屏障和电荷屏障的作用,分子量69KD并带有负电荷的Alb基本上不能通过肾小球滤过屏障。一旦肾小球的完整性受到损害,Alb漏出增加,超过了肾小管的重吸收阈值,尿中白蛋白浓度即增加,而出现白蛋白尿。
测定方法:mAlb的测定方法早期以RIA为主,后来有EIA及免疫浊度法问世。80年代以来免疫透射浊度法和散射浊度法迅速推广。
参考值:
成人定时尿的蛋白排出率(AER)<20μg/min(95%可信限);
24h尿:排出量<30mg/24h,或<30mg/L;
任意一次尿:Alb/肌酐<3.17mg/mmol cr(<28mg/g cr)。
临床意义:
(1)mAlb是糖尿病诱发肾小球微血管病变最早期的客观指标之一,对糖尿病性肾病的早期诊断有重要意义。糖尿病患者出现mAlb尿时,在病理组织学上可看到系膜的扩张或有少数结节性病变,在糖尿病性肾病分期上属于早期,及时进行治疗和控制血糖水平。肾损伤是可逆的。
(2)用于评估糖尿病患者发生肾并发症的危险度。糖尿病患者如有持续的mAlb尿,肾病的发生几率要高于尿Alb排出量正常者。
(3)高血压性肾损伤的早期标志:由于近年mAlb测定的广泛应用,得知原发性高血压肾损伤的发生率高于过去的估计。因此这一指征不仅用以早期发现高血压性肾病,也可评估高血压的疗效。
(4)妊娠诱发高血压肾损伤的监测:定期检测妊娠诱发高血压孕妇的尿Alb有重要意义。持续的mAlb尿常提示妊娠后期发生子痫的危险度较大。
运动后尿Alb排出量可增加,应在相对安静状态下采尿测定。
2.尿转铁蛋白(UTf):Tf是679个氨基酸构成的糖蛋白,分子量76.5KD。主要在肝内合成,为转运Fe3+的主要蛋白。Tf的分子量与Alb接近,直径大小也相似(Tf3.91nm,Alb3.60nm),在生理状态下Tf和Alb都很难通过肾小球滤膜,但由于Tf的负电荷相对比Alb少,当小球的电荷屏障发生早期损害时,Tf比Alb更容易漏出。Tf是一项反映肾小球滤膜损伤的灵敏指征。
测定方法:Tf测定可用RIA、EIA和免疫浊度法。医学教|育网搜集整理近年多采用散射浊度法的专用设备,可同时测定包括mAlb和Tf在内的多项标记蛋白。
参考值:
<0.173mg/mmol cr(<1.53mg/g cr)(透射比浊法)
<2.0mg/L(散射浊度法)
临床意义:肾小球损伤发生时尿中Tf排出增加。据研究资料报告,尿中Tf排出量的增加早于mAlb,对早期发现糖尿病肾病的变化更为敏感。
尿中Tf浓度与Alb相比很低,检测值离散度较大,在pH≤4的酸性尿中易降解。在糖尿病肾病的早期诊断和监测中目前首选项目仍是mAlb。
3.尿蛋白的选择性:选择性蛋白尿是指肾小球滤过膜对血浆蛋白能否通过具有一定选择性。相对分子量较大的蛋白质不易滤过,相对分子量较小的蛋白质较易滤过,即选择性滤过。选择性指数(SPI):即测定IgG清除率与转铁蛋白清除率的比值。可用SPI推测病理类型、预测治疗反应及估计预后。另外,通过对尿中纤维蛋白降解产物(FDP)的测定,发现肾炎患者尿FDP的含量往往与尿蛋白的成正比,动态观察FDP变化,能够帮助判断肾移植后排斥反应。