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信息物质/受体/信号转导

2014-01-07 11:17 医学教育网
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一、细胞信息物质

(一)概念

信息物质调节细胞生命活动的化学物质。可分为细胞间信息物质、细胞内信息分子。

(二)分类

1.细胞间信息物质细胞分泌,调节相邻或远处靶细胞的生命活动。

(1)神经递质:神经元突触前膜释放,作用时问短,如乙酰胆碱、去甲肾上腺素等。

(2)内分泌激素:由内分泌细胞释放,作用时间较长,可分为含氮激素和类固醇激素。

(3)局部化学介质:以旁分泌的方式作用于附近的靶细胞,如组胺、花生四烯酸等。

(4)气体信号:结构简单、半衰期短、化学性质活泼,如NO(一氧化氮)。

2.细胞内信息物质在细胞内传递细胞调控信号,如第二信使、第三信使。医学|教育网搜索整理

二、受体

(一)受体分类和作用特点

1.受体的概念细胞膜上或细胞内识别配体,放大并传导信号至细胞内部。

2.受体的分类

(1)膜受体:环状受体、G蛋白偶联受体、单个跨膜α螺旋受体、具尿苷酸环化酶活性的受体等。

(2)胞内受体:多为反式作用因子,与DNA的顺式作用元件结合,调节基因转录。

3.受体的作用特点高度专一性、高亲和力、可饱和性、可逆性及特定的作用模式等。

4.受体活性的调节磷酸化(脱磷酸化)、膜磷脂代谢的影响、酶促水解作用、G蛋白的调节等。

(二)G蛋白

1.作用与GTP或GDP结合、位于细胞膜胞液面的外周蛋白,影响腺苷酸环化酶或磷脂酶C等的活性,引起细胞内产生第二信使(2007)。

2.组成α、β、γ三个亚基(2007)。

3.构象αβγ三聚体与GDP结合的非活化型,α亚基同GTP结合的活化型,可互相转换(2007)。

三、膜受体介导的信号转导机制

(一)蛋白激酶A通路

1.蛋白激酶A(PKA)的活化

(1)为cAMP活化(2008)。

(2)磷酸化蛋白质特定的氨基酸残基和(或)苏氨酸残基。

2.生理功能

(1)调节代谢:肾上腺素调节糖原分解的级联反应,活化磷酸化酶激酶b等。

(2)调节基因表达:催化cAMP应答元件结合蛋白中丝氨酸和(或)苏氨酸残基磷酸化。

(二)蛋白激酶C通路

1.蛋白激酶C的激活胞质内Ca2+与PKC结合聚集至质膜,DAG和膜磷脂共同诱导激活。

2.PKC的生理功能

(1)对代谢的调节:磷酸化靶蛋白的丝氨酸和(或)苏氨酸残基,如质膜的Ca2+通道、肌浆网Ca2+-ATP酶等,调节细胞内钙。

(2)对基因表达的调节:磷酸化立早基因的反式作用因子,加速基因表达;第三信使磷酸化,细胞增殖或核型变化。

(三)酪氨酸蛋白激酶通路

1.酪氨酸蛋白激酶(TPK)磷酸化蛋白底物的酪氨酸残基。

2.分类受体型TPK,如胰岛素受体、表皮生长因子受体等,为催化型受体;非受体型TPK,如底物酶JAK等,与非催化型受体偶联(2000)。

3.受体型TPK—Ras-MAPK途径催化型受体结合配体→自身磷酸化及磷酸化GRB,和SOS→激活Ras蛋白→Raf活化→激活MAPK系统。

4.JAKs-STAT途径生长因子或细胞因子(生长激素、干扰素、EP0等)通过非受体型酪氨酸蛋白激酶激活STAT,影响基因的转录调节。

四、胞内受体介导的信号转导机制

类固醇激素和甲状腺素的作用机制:

1.通过细胞内受体调节的激素糖皮质激素、盐皮质激素、雄激素、孕激素、雌激素等类固醇化合物和甲状腺素等。

2.类固醇激素的信号转导与核受体结合→形成类固醇。受体复合物进入核内→结合DNA特异基因的激素反应元件→调控基因的转录。

3.甲状腺素的信号转导同胞内核受体结合→与DNA上的甲状腺素反应元件结合→调节基因表达。

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