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帕金森病临床药物治疗

2013-03-22 14:42 医学教育网
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帕金森病的药物治疗是首选且是主要的治疗手段。根据患者的个体化特点选择合适的药物,药剂量应以“最小剂量达到满意效果”,延缓疾病进展,控制症状,并尽可能延长症状控制的年限,同时尽量减少药物的副作用,并减少本病的并发症。

帕金森病(PD)又称震颤麻痹,是发生于中枢神经系统较常见的变性疾病,由于黑质致密部多巴胺(DA)能神经元的退行性变性所致。主要发生于中老年人,以60~70岁为发病高峰年龄群。主要表现为震颤、肌强直、运动减少及姿势与平衡障碍。根据PD的典型表现及对多巴药物的正性反应,一般可以作出明确的诊断。药物治疗是帕金森病最基本的治疗手段。药物治疗机制是纠正帕金森病生化代谢改变,即纠正多巴胺能功能低下,乙酰胆碱能功能相对亢进。

一、抗帕金森病常用药物

(一)左旋多巴

左旋多巴广泛用于治疗各种类型的PD患者,对75%的病人有很好的效果,能明显改善患者的症状,提高生活质量。其中对肌肉强直和运动障碍的疗效较好,对震颤的疗效较差;对轻症及较年轻的患者疗效较好,对重症及年老衰弱者疗效较差;对原发性PD疗效较好,对老年及脑炎后继发性帕金森综合征较差;对服用抗精神病药物引起的则无效。左旋多巴作用较慢,用药后2~3周才出现症状的改善,1~6个月以上才获得最大疗效。医学`教育网搜集整理此药必须长期服用,连续服药数月至1年后,有些病人可减少剂量亦能维持满意疗效。应用左旋多巴治疗的前数年,疗效稳定、理想。常用的复方制剂有:标准片有美多巴和心宁美,控释片有Madopar-HBS和息宁控释片(CR),液体型美多巴或弥散型美多巴(DM)。

(二)抗胆碱能药物

通过阻断中枢胆碱受体,减弱纹状体中乙酰胆碱的作用,从另一角度帮助恢复PD患者DA和乙酰胆碱这两类递质系统的相对平衡而发挥对PD的治疗作用。抗胆碱能药物对震颤和强直有一定效果,但对运动迟缓疗效较差,适用于震颤突出且年龄较轻的患者。传统的抗胆碱能药物阿托品、东莨菪碱是最早用于治疗PD的这类药物,但其外周抗胆碱作用引起的不良反应大。

(三)多巴胺释放剂

目前最常用的为金刚烷胺。本品抗PD的作用机制较复杂,主要作用机制是加强突触前合成和释放DA,减少DA的重摄取,对DA受体也有直接激动作用。此外,还有较弱的抗乙酰胆碱作用。与左旋多巴有协同作用。疗效不及左旋多巴,但优于胆碱受体阻断药。起效快,作用维持时间短,用药48h后作用即达高峰,但部分病人连用5~12周后疗效逐渐减退,停用一段时间后再用则可能恢复。药效一般可维持1年左右,之后减弱。金刚烷胺对减轻震颤效果较好,对运动障碍也有一定效果。对不能耐受大剂量左旋多巴或疗效有波动者有效。90%的药物以原形由肾脏排出,故有严重肾病者应禁用。

(四)多巴胺受体激动剂

此类药物控制PD的疗效方面较左旋多巴差,且不良反应也较多,如精神神经症状、直立性低血压等。但该类药物能够推迟左旋多巴的应用,与之合用可减少左旋多巴的用量,对多巴胺神经元有保护作用。DA能受体激动剂可分为两组:麦角碱类,有溴隐亭、培高利特(协良行)、麦角已脲等;医学`教育网搜集整理阿扑吗啡类,有阿扑吗啡、吡贝地尔(泰舒达)等。

近年来又有多种新型DA能受体激动剂出现,如卡麦角林、罗匹尼罗及普拉克索等。

二、治疗药物作用机制

(一)抗胆碱能药物

此类药物主要抑制中枢纹状体内乙酰胆碱(Ach)系统的兴奋功能,使多巴胺与Ach的消长趋向于相对平衡,从而缓解症状。本类药对震颤和强直有一定作用,尤其是对缓解震颤效果较好,对少动作用微弱。

(二)提高脑内DA功能的药物

DA替代药物,直接增加脑内DA的浓度,左旋多巴制剂至今仍是治疗帕金森病最有效而最基本的药物。其他药物均在此药物的基础上进一步发挥辅助治疗作用。它对肌强直和少动的作用强而对震颤作用弱。促进突触体中的DA释放,使突触间隙DA的浓度增加。DA受体激动剂可直接选择性作用于DA受体,从而提高DA功能。脑内DA主要代谢酶为单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT),最终将DA降解成高香草酸。抑制此两酶的活性使DA的降解减少,从而使 DA的作用增强。

(三)治疗药物的选用

帕金森病诊断一旦明确,临床医生需从很多种抗PD药物中选择合适的药物进行治疗。鉴于不同的药物在内在活性、对疾病进展的潜在影响以及药物的安全特性等方面不尽相同,所以不同病人治疗药物的选择亦有很大差别。药物的选择必须因人而异,既要考虑病人的年龄、智力状态、主要症状,又要考虑对日常活动破坏的严重性。年轻病人的症状可能会较严重,但年轻病人通常比年老病人的疾病过程良性度高,智力状况好,而且年轻病人常常预期要治疗20~30年,所以应该格外注意对这些人群的治疗。因此,避免长期应用左旋多巴的不良反应,以及如何为避免疾病恶化提洪神经保护等是这类病人选择药物治疗时首先要考虑的问题。医学`教育网搜集整理相反,由于老年病人的寿命有限,较少考虑进行神经保护以及长期使用左旋多巴的并发症等问题。卡比多巴/左旋多巴,在所有的抗PD药物中,卡比多巴/左旋多巴是最有效的能缓解PD病人症状和体征的药物。其特点是起效快,初始治疗一般都能较好耐受。目前,许多运动疾病专家认为,减少左旋多巴的用量可降低其长期不良反应的发生。因此,首先必须尽量推迟左旋多巴在较年轻病人(小于60岁)的使用,而一旦使用左旋多巴,必须选用最低有效量。医学`教育网搜集整理卡比多巴/左旋多巴缓释剂型能产生更连续的受体刺激,因此可能比短效的、传统的普通剂型更受青睐。溴隐亭和培高利特作为左旋多巴的辅助用药治疗PD已有多年。单用或作为左旋多巴的辅助用药均有效。一般认为,多巴胺受体激动剂在控制PD症状和体征方面的疗效较左旋多巴弱。然而,由于可以减少左旋多巴的用量,同时也可能具有内在的神经保护作用,在疾病的早期可考虑使用这类药物。如果要更换多巴胺受体激动剂,建议激动剂的剂量应经1~2周的时间逐步减量。然后开始使用另一种选定的多巴胺受体激动剂,并逐渐增加到理想剂量。

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