一、肿瘤抗原的缺陷和抗原调变

肿瘤特异性抗原与正常细胞表面蛋白的差异很小，甚至仅个别氨基酸不同，且表达量较低，故其免疫原性非常弱，难以诱发机体产生有效的抗肿瘤免疫应答。某些肿瘤细胞能表达大量TAA，但多系胚胎期的正常成分，机体对其存在先天性免疫耐受，同样也不能有效激发机体免疫应答。此外，免疫细胞或分子可能使某些肿瘤抗原表位减少或丢失，从而逃逸免疫系统识别和杀伤，此现象称为“抗原调变（antigenmodulation）”。

二、MHC抗原的表达异常

已发现，肿瘤细胞MHC-Ⅰ类分子表达缺陷或降低，同时可异常表达非经典MHC-Ⅰ类分子（如HLA-G、HLA-E等）。经典MHC-Ⅰ类分子缺失可致抗原提呈障碍，影响肿瘤特异性CTL活化和抗肿瘤效应；NK细胞表面KIR识别肿瘤细胞表面异常表达的非经典MHC-Ⅰ类分子，从而启动抑制性信号，抑制NK细胞的胞毒作用。

三、肿瘤细胞抗原的“封闭”或“覆盖”

肿瘤抗原可被某些非特异性成分（如唾液粘蛋白等）覆盖，或被封闭性因子（blockingfactor）“封闭”，从而干扰免疫细胞对肿瘤抗原的识别和杀伤。

封闭因子可能是：①封闭抗体（blockingantibody），其可与肿瘤细胞膜抗原结合，并封闭之；②可溶性肿瘤抗原，它可与淋巴细胞表面特异性抗原识别受体结合；③抗原-抗体复合物，它可与肿瘤细胞表面的肿瘤抗原结合，又可通过其抗原成分封闭免疫细胞表面的抗原识别受体。

四、肿瘤抗原的加工、处理和提呈障碍

某些肿瘤细胞（如人小细胞肺癌细胞）不能将MHC-Ⅰ类分子-抗原肽复合物转移至癌细胞表面；某些肿瘤细胞内LMP-1、LMP-2和TAP表达低下。上述情况均导致肿瘤抗原的加工、处理和提呈障碍，使肿瘤细胞逃逸机体免疫机制的攻击。

五、肿瘤细胞协同刺激分子表达异常

已发现，肿瘤细胞表面B7等协同刺激分子表达低下或缺乏，医|学教育网搜集整理不能为CTL提供协同刺激信号（第二活化信号），导致CTL无能或凋亡。

六、肿瘤细胞的“漏逸”和“免疫刺激”

在体内仅出现少量肿瘤细胞的情况下，其非但不能激发机体产生免疫应答，反可刺激肿瘤细胞不断生长，此即免疫刺激（immunostimulation）。而一旦肿瘤迅速生长，机体免疫系统又无足够能力清除大量肿瘤细胞，此即肿瘤“漏逸” （sneakingthrough）。

七、肿瘤细胞分泌免疫抑制性因子

近期发现，肿瘤细胞可分泌IL-10、TGF-β、VEGF和PGE2等细胞因子，可抑制DC前体细胞发育，阻止其向成熟DC分化；抑制DC（尤其肿瘤浸润部位 DC）表达MHC-Ⅱ类分子和B7.在上述因子作用下，DC能诱导TIL对肿瘤抗原的耐受。此外这些因子还下调其他免疫细胞功能，有利于肿瘤细胞逃逸免疫攻击。

八、Fas/FasL

抵抗肿瘤细胞可表达FasL，而活化的CTL表达 Fas，故二者结合可介导肿瘤抗原特异性CTL凋亡，使肿瘤逃逸CTL的特异性杀伤效应。另外，肿瘤细胞往往高表达多种癌基因产物（如Bcl-2家族），这些分子能抵抗由活化CTL介导的瘤细胞凋亡，利于瘤细胞异常增生。

九、TIL的异常或信号转导异常

在诱导活化肿瘤浸润的淋巴细胞（tumorinfiltratinglymphocyte，TIL）治疗肿瘤时，已发现部分TIL不能被活化，其表面CD3分子ζ链缺失，某些信号转导分子（如Src、Syk家族的PTK）、IL-2和IL-2R等表达降低。