胰岛素促泌剂在2型糖尿病治疗中占有重要地位

胰岛素分泌缺陷对于2型糖尿病的发生发展起着关键作用。循证医学也已证明，以促泌剂为基础的长期强化降糖治疗可以减少大血管和微血管并发症。鉴于中国2型糖尿病患者肥胖程度远不及西方人群，其胰岛素分泌不足在驱动血糖异常升高的过程中起着不可忽视的作用，因此，胰岛素促泌剂在2007年中国糖尿病防治指南里被推荐为中国2型糖尿病患者的一线用药。

促泌剂主要通过关闭胰岛β细胞膜上ATP依赖性钾离子通道而促进胰岛素分泌，主要包括传统的磺脲类和新型的非磺脲类促泌剂。作为最早使用的口服降糖药，磺脲类药物至今在临床使用中有着其他药物不能取代的地位。

瑞格列奈改善早相胰岛素分泌，与磺脲类降糖效果相当，但严重低血糖明显减少

非磺脲类促泌剂瑞格列奈（苯甲酸衍生物）和那格列奈（苯丙氨酸衍化物）对胰岛β细胞上的钾离子通道选择性更强，因而，其特异性更高。正是由于这些作用机制上的特点，非磺脲类促泌剂具有可直接改善胰岛素早相分泌缺陷，从而对降低餐后血糖有着独特优势。研究发现，瑞格列奈治疗组的I相胰岛素分泌可恢复至健康对照组水平。而且，瑞格列奈还可以恢复胰岛素脉冲式分泌，并在一定程度上改善胰岛素敏感性。鉴于瑞格列奈具有葡萄糖浓度依赖性地促进胰岛素分泌，尤其是特异性地促进早相胰岛素分泌的能力，故可以使胰岛素分泌峰值与餐后血糖升高的峰值更加协调。在血糖控制相近的前提下，瑞格列奈治疗组严重低血糖发生率比磺脲类治疗组降低60%。不仅如此，已有研究证实，瑞格列奈不增加心血管死亡风险。

Meta分析显示，瑞格列奈可使HbA1c下降1.5%－2.0%，空腹血糖和餐后血糖可分别降低1.8－3.9 mmol/L和3.7－7.2 mmol/L。 在二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的肥胖患者，瑞格列奈与二甲双胍联合应用，三个月治疗达标率联合组分别是瑞格列奈和二甲双胍单药治疗组的2.7和3倍。

瑞格列奈可在合并肝肾功能不全的患者中酌情使用

肾脏损害是2型糖尿病患者的常见并发症之一。研究证实，瑞格列奈对肾脏具有很好的安全性。它是第一个被FDA、EMEA和SFDA去除肾功能不全禁忌证的口服降糖药。甚至在较重肾功能不全（内生肌酐清除率低于30 mL/min·1.73m2）的2型糖尿病患者，使用瑞格列奈也不增加低血糖发生率。

此外，在中度至重度慢性肝病患者中的试验表明，瑞格列奈在肝脏的药效学及安全性与正常人无显著差异。因此，虽然主要在肝脏代谢，瑞格列奈的肝脏安全性较高。

瑞格列奈的适用人群

瑞格列奈的临床应用给2型糖尿病的治疗提供了更多的选择，特别适合应用于新诊断，早期及老年2型糖尿病患者。2型糖尿病疾病早期存在早相胰岛素分泌缺失、脉冲分泌受损等病理改变。以早相分泌缺失为主要特征的胰岛功能紊乱甚至发生在高血糖之前，并可预示高血糖的发生，也是餐后血糖升高的根本原因。 Monnier等报道，病程小于8.4年的糖尿病患者以餐后血糖升高为主，而空腹血糖接近正常；这也与中国绝大多数新诊断患者餐后血糖升高的特点一致。瑞格列奈口服吸收快，达峰迅速，能改善餐后血糖，具备更少低血糖发生之优势，它改善早相胰岛素分泌，从而抑制胰高血糖素的产生，降低游离脂肪酸含量，有利于解除高糖、高脂毒性作用。因此，尤为适合新诊断和病程较短的2型糖尿病患者。

瑞格列奈可每次给药0.5mg-4mg，随餐服用，漏餐停用的灵活给药方式，也为制定个体化给药方案提供了可能性，故本药尤为适用于用餐不规律者以及不易记住服药时间的老年患者。该药在老年人群（65岁以上）以及年轻人中的药代动力学特征，耐受性以及低血糖发生率均无差异。因此，尽管老年患者多合并肾、肝、心功能不全等，应用瑞格列奈也是安全的。

总之， 瑞格列奈降糖能力与磺脲类相当，其低血糖发生率低，普遍适用于2型糖尿病患者，尤其适用于新诊断，早期及老年2型糖尿病患者。