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刺五加注射液不良反应

2012-08-20 21:48 医学教育网
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刺五加注射液是临床广泛应用的中药制剂,用于治疗短暂性脑缺血发作、脑动脉硬化、脑血栓形成、脑栓塞等,亦用于冠心病、心绞痛合并神经衰弱或更年期综合征等,收到较好效果,在临床上的应用日益广泛,仅我院在1998~1999年一年间就有170余例使用了5000余支。据临床反映,部分患者输液过程中有胸闷等轻度不适,其中1例有哮喘史的患者诱发哮喘。为进一步调查了解刺五加注射液的不良反应,以提请临床医生注意,作者特检索了1990年1月~1999年5月的《中国药学文摘》,结合本院所遇病例,将近年来所报道的刺五加注射液的不良反应综述如下。

过敏性反应

1.1 过敏性休克 王义德等[1]报道1例,男,43岁。因神经衰弱1年入院,给0.9%氯化钠注射液500ml加刺五加注射液40ml静脉滴注,滴至15分钟时,患者出现皮肤潮红、瘙痒、胸闷、心悸,继之呼吸困难、四肢湿冷、面色苍白。测血压8/6kPa,立即停止输液,给予肾上腺素0.5mg、地塞米松5mg肌内注射,10%葡萄糖酸钙10ml加入25%葡萄糖注射液20ml静脉注射,70分钟后逐渐好转,血压回升至12/8kPa,呼吸、脉搏正常。司富彬等[2]报道3例静脉滴注刺五加后引起过敏性休克,其共同点为眼睑与口周红肿、周身风团样丘疹、胸闷、呼吸困难、血压下降等过敏性休克的表现,而且均无发热,故排除输液反应,可认为是刺五加注射液引起的变态反应。此外,康建华等[3]、张悦柯[4]、杨俊珍等[5]与白凤英[6]分别报道了刺五加注射液在临床使用时发生过敏性休克的病例,共计4例。

1.2 支气管哮喘 一例62岁女性患者,因冠心病心绞痛住我院老年病房。既往有哮喘史。医嘱予5%葡萄糖液250ml加刺五加注射液40ml静脉滴注。首次用药后5分钟,即出现心悸,吸气性呼吸困难,大汗,发绀,听诊双肺布满哮鸣音,心率102/min,呼吸30/min,血压正常。当即中止输液,并吸氧,10分钟后症状自行缓解。追述病史,患者既往曾口服刺五加片剂,无不良反应。分析此例静脉应用刺五加注射液诱发哮喘的原因,与患者的过敏体质及哮喘史有关。

1.3 重症大疱型多形性红斑样药疹 裘雨林等[7]报道1例,男,67岁。因慢性肾炎在县医院给予刺五加注射液40ml加入10%葡萄糖液500ml静脉滴注,每日1次;口服泼尼松片5mg,每日3次。至第9天时患者突感全身皮肤瘙痒,继而出现泛发性皮疹及寒战、高热、咽痛,转入市医院。既往无药物过敏史。查体:体温39.8℃,脉搏100/min,呼吸23/min,血压19/10kPa。口腔黏膜糜烂,球结膜充血水肿,有多量脓性分泌物,全身皮肤满布紫癜及红斑性皮疹,上有水疱及大疱。实验室检查:白细胞11.8×109/L,中性粒细胞0.81,淋巴细胞0.08,嗜酸粒细胞0.11。临床诊断:大疱型多形性红斑样药疹。入院后立即停用刺五加注射液,加用抗生素、地塞米松、大剂量维生素C、西替利嗪等治疗,10余天后皮疹消退,双足背皮肤出现片状脱屑。

1.4 荨麻疹 由飞等[8]报道1例,男,50岁。既往无药物过敏史。因患冠心病、脑供血不足,给予刺五加注射液40ml溶于0.9%氯化钠注射液200ml中静脉滴注。进液数滴后感觉注射部位有刺激、发痒感,即将滴速减慢。约10分钟左右,患者突然出现面热、口干、嗓音嘶哑、说话困难、眼涩、红肿,心悸、出汗、全身瘙痒,并显现大面积荨麻疹。血压20/14~14/10kPa,脉搏128/min,呼吸20/min。心电图示:窦性心律,偶发窦性心动过速。即刻停止输液,肌内注射异丙嗪25mg、地塞米松5mg,静脉滴注10%葡萄糖酸钙20ml、地塞米松5mg、维生素C 2.0g等。2小时后,血压恢复正常,皮疹逐渐消退,仍有窦性心动过速。给予1个疗程复方丹参注射液后,窦性心动过速纠正。龚家斌[9]亦报道3例应用刺五加注射液后出现荨麻疹。

1.5 皮肤瘙痒 朱文光等[10]报道2例应用刺五加注射液后出现皮肤瘙痒症状,头部胀痛,球结膜充血。立即停输刺五加注射液,给予地塞米松10mg加入10%葡萄糖注射液250ml静脉滴注,约2~3小时后症状均消失。1例次日再次给予刺五加注射液60ml静脉滴注,减慢滴速。约输入液体20ml后,患者又出现上述症状及体征,经对症处理后症状完全缓解。

其他不良反应

2.1 育龄妇女泌乳 武桂梅[11]报道2例。例1为36岁患者,因间断发作头部钝痛两月入院。给予刺五加注射液60ml加入10%葡萄糖液250ml,每日1次静脉滴注。用药1周后患者睡眠改善,头痛明显减轻。用至第11天出现双侧乳房胀满,自认为月经将至,未予注意。次日见有淡黄色乳汁分泌,后转为乳白色,量多,不挤自溢。坚持用药1个疗程(15天),停药1周后泌乳现象消失,头痛缓解,出院。例2为40岁患者,因阵发性胸闷半年入院。给予刺五加注射液40ml加入10%葡萄糖液250ml中每日1次静脉滴注。于用药第8天出现泌乳,量少,挤之可出。仍持续用上述药物至治疗结束,未经调治,5天后泌乳自行消失。

2.2 过敏性休克伴视盲 上述王义德等[1]报道的1例过敏性休克患者在症状缓解后,自述视物不清,测两眼视力眼前两米指数,检查眼外肌正常,两眼瞳孔等大等圆,对光反射正常,两眼视网膜呈弥漫性水肿,黄斑区反射不清。给予视网膜营养剂、细胞活性剂等治疗。15天后,两眼视力恢复正常出院。

2.3 呼吸心跳骤停 宇傲霜[12]报道1例,男,60岁。以反复咳嗽、咳痰、气喘5年,伴胸闷、气短,加重近两月而住院。给予5%葡萄糖250ml加刺五加注射液40ml,静脉滴注至2分钟时,突然出现呼吸困难,颜面及口唇发绀,立即停止输液,给予高流量氧吸入。继之患者出现呼吸心跳骤停,立即进行胸外心脏按压,并给面罩吸氧,2分钟后,患者呼吸心跳恢复,心率60/min,呼吸14/min。龙家衡[13]亦报道1例应用刺五加注射液后出现呼吸心跳骤停。

3 讨论

刺五加注射液是由五加科植物刺五加茎叶中提取的纯中药制剂,含有异嗪皮定、β-谷甾醇丁香甙、葡萄糖甙、金丝桃甙、齐墩果酸甙原等多种皂甙和黄酮化合物等活性成分。本品可扩张血管,增加冠状动脉血流量,减少心肌耗氧量,改善血液循环,并有良好的镇静、改善睡眠、增加食欲等作用。

本品在使用说明书中未注明任何毒副作用及过敏反应。考虑部分患者为特异性过敏体质,有可能以前口服过刺五加类药物,其机体内产生了特异性抗体,当本次静脉滴注刺五加时,作为致敏原激活了细胞内的酶,释放出组织胺、慢反应物质等活性物质,引起了强烈的和速发性变态反应所致,即类同于青霉素所致的过敏性休克。另一方面,目前中药制剂提取工艺也有待进一步提高,分子链过大,纯度不高,可能也是导致过敏性休克的一个原因。本文所报道及检索的资料显示,刺五加注射液的不良反应以过敏反应为主,尤其在既往有过敏史的患者更易发生,故对过敏体质患者,应审慎应用刺五加注射液,以免不测。

至于静脉滴注刺五加注射液致育龄妇女泌乳这一现象的产生,是否与刺五加注射液化学成分中某些物质作用于内分泌腺有关,尚需药理研究进一步证实。

近年随着中药功能的开发和加工工艺的改进,中成药越来越多地进入临床。尽管中药及中成药相对安全,副作用较小,但随着其应用的普及和新剂型的开发,其不良反应也必将增多。本文通过对刺五加注射液不良反应的综合报道,提请临床医生亦不能忽视对中成药不良反应的观察。

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