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黏膜免疫

一、概述

（一）黏膜免疫的概念 

黏膜免疫是指机体黏膜组织对病原体的防御作用，由黏膜免疫系统（mucosal immune system）承担，是免疫系统的重要组成部分。

（二）黏膜免疫系统的组成

黏膜相关淋巴组织（mucosal-associated lymphoid tissue，MALT）是指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，如肠相关淋巴组织（gut-associated lymphoid tissue，GALT）、鼻相关淋巴组织（nasal-associated lymphoi dtissue，NALT）和支气管相关淋巴组织（bronchial-associated lymphoid tissue，BALT）。MALT也包括某些器官化的黏膜淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结及阑尾等。

M细胞是存在于固有层的抗原转运细胞，可摄取肠腔内抗原，并将其转运到GALT的淋巴样区域。上皮内淋巴细胞（IEL）是存在于小肠黏膜上皮内的一类独特的细胞群，包括αβT细胞（约占IEL的40%）和γδT细胞（约占IEL的60%）。γδT细胞有细胞毒作用，在免疫监视和黏膜免疫中具有重要作用。B细胞广泛存在于MALT中，在免疫应答中分化成产生IgA的浆细胞。B细胞产生的IgA经黏膜上皮细胞分泌至黏膜表面，称为分泌型IgA（sIgA）。

二、黏膜免疫系统的功能及应用

（一）参与食物与肠道菌群免疫耐受  

肠道黏膜接触大量食物抗原以及肠道常驻菌群，黏膜免疫系统通过一系列耐受机制维持对此类抗原的耐受状态。黏膜层B细胞所分泌的sIgA和IgA可通过免疫细胞表面的IgA Fc受体（CD89）发挥免疫调节作用。口服可溶性抗原可经黏膜诱导免疫耐受。人工诱导口服耐受（oral tolerance）可被用于治疗食物过敏和哮喘等。在动物模型，诱导口服耐受可减轻自身免疫性脑炎、关节炎和糖尿病的免疫病理损伤。

（二）抗感染  

sIgA在黏膜局部抵御病原微生物感染。黏膜免疫对于经黏膜途径感染的病原体如结核杆菌、流感病毒和HIV的抵御和清除至关重要。

（三）参与超敏反应  

黏膜免疫系统对外来抗原的过度应答是导致黏膜组织超敏反应性疾病的根本原因。

（四）口腔黏膜免疫与口腔健康  

口腔黏膜固有防御系统包括黏膜上皮组织（物理屏障、上皮细胞产生防卫素等）以及口腔固有免疫细胞（朗格汉斯细胞、肥大细胞等）。口腔适应性黏膜防御系统包括韦氏环（Waldeyer ring）中的腭扁桃体、咽扁桃体、舌扁桃体、鼻后部淋巴组织以及弥散免疫细胞（唾液腺淋巴细胞）。

唾液中含有多种非特异性（固有）防御物质，如黏蛋白、溶菌酶、乳铁蛋白、唾液过氧化物酶，富组蛋白和补体，其作用为缓冲细菌的酸性物质、清除细菌的有机废物、减少牙齿表面理化反应性和清除细菌等。唾液中含有sIgA，在口腔免疫健康中发挥重要防御作用。

口腔健康与口腔黏膜免疫密切相关。在生理条件下，口腔免疫系统与口腔常住菌群达成平衡，维持口腔的健康生态环境。但是在免疫缺陷或者免疫功能紊乱的情况下，可发生各种机会性感染，导致牙髓病、根尖周病以及牙周组织疾病。此时免疫应答既是保护性反应，也造成相关组织的病理损伤。

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