( 一 ) 概念
免疫系统中任一成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍,所致临床症状为免疫缺陷病。涉及免疫细胞、免疫分子或信号转导。
( 二 ) 分类
按病因分原发性免疫缺陷病和继发性免疫缺陷病;按累及成分又可分为细胞免疫缺陷、体液免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷。
( 三 ) 临床特点
1 .体液、吞噬和补体缺陷常致化脓性感染;细胞免疫缺陷常致病毒、真菌、胞内菌或原虫感染;
2 月中瘤发病率比正常同龄人高 100 ~ 300 倍;
3 .伴发自身免疫病;
4 .原发者多为遗传病。
( 四 ) 原发性免疫缺陷病
免疫系统先天 ( 多为遗传 ) 发育缺陷而致免疫功能不全,可分为特异性免疫缺陷和非特异性免疫缺陷,是罕见病,多见于婴幼儿。
1 .原发性 B 细胞缺陷:
(1)x 性联锁无丙种球蛋白血症:为 x 性连锁隐性遗传,系酪氨酸激酶基因缺陷,前 B 细胞不能成熟, B 细胞数减少,缺乏生发中心, BM 中无浆细胞,血清 Ig 下降, (T 细胞正常 ) 患儿反复化脓性感染,常伴有自身免疫病;
(2) 选择性 IgA 缺失:患者表现为反复严重的局部感染,常伴有自身免疫病和超敏反应性疾病;
(3)x- 性联高: IgM 综合征: T 细胞的 CD 40L 基因突变致 B 细胞不能发生 Ig 类型转换,血清 IgM 升高,其他类 Ig 缺失,患者反复胞外菌感染。
2 .原发性 T 细胞缺陷:
(1)Digeorge 综合征:先天性胸腺发育不全, T 细胞不能发育,细胞免疫和 T 细胞依赖的抗体产生缺陷,患者易发病毒、真菌和胞内菌感染,故接种减毒活疫苗可致全身感染而死亡:
(2)T 细胞活化和功能缺陷: CD3 γ或 CD3 ε链缺失, TCR-CD3 表达减少, T 细胞活化受阻, T 细胞减少或缺失。
3 .原发性联合免疫缺陷: T 、 B 细胞同时缺陷,共同的临床特征为严重和持续的病毒和机会性感染 ( 白假丝酵母菌感染,顽固性腹泻等 ) .患者接种减毒活疫苗可致全身感染,患儿一般 1 ~ 2 岁内死亡。
(1) 重症联合免疫缺陷 (SCID) :① x 性连锁重症联合免疫缺陷。 x 性染色体的γ链基因突变→ IL-2 、 4 、 7 、 9 和 15 的受体中γ链缺失,故 T 、 B 细胞分化、发育与成熟受阻,致 T 、 B 细胞功能缺陷,患儿外周血中 T 、 NK 细胞数减少, B 细胞数正常,但功能缺失。
②常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷: ADA 和 PNP 缺陷引起 SCID(ADA 或 PNP 基因突变或缺失,使 ADA 或 PNP 缺失,致 dATP 和 dGTP 在胞内蓄积,抑制 DNA 合成与细胞复制, T 、 B 细胞减少,患者表现为反复的严重的病毒、真菌和细菌感染 ) ; MHC- Ⅰ、Ⅱ类分子缺陷的 SCID(TAP 基因突变→ MHC- Ⅰ类分子表达异常降低无 MHC- Ⅰ类分子→胸腺 CD8 阳性选择失效→ CD8 阳性 T 细胞减少,功能下降; CIITA 基因缺陷或 RFX5 和 RFXAP 基因突变→ MHC- Ⅱ类分子合成启动子受抑制,无 MHC- Ⅱ类分子→胸腺 CD4 阳性选择失效→ CD4 阳性 T 细胞减少→ APC 不表达 MHC →Ⅱ类分子,不能提呈 Ag →联合免疫缺陷,对各类病原体易感 ) .
(2) 其他 SCID :①伴湿疹血小板减少的免疫缺陷 (X 染色体上 WASP 基因突变, T 、 B 淋巴细胞激活移动受损,血小板异常,患者表现湿疹、血小板减少、化脓菌感染或伴自身免疫病和肿瘤 ) .②毛细血管扩张共济失调综合征 (DNA 修复缺陷,有不同程度的 Ts 细胞减少,功能下降, 70 %患者有 IgA 缺失,或 IgG4 缺陷 ) ,患者表现小脑共济失调,毛细血管扩张,反复呼吸道感染。
4 .补体系统缺陷:
(1) 遗传性血管神经性水肿: C1INH 缺陷,不能控制 C2 裂解, C 2a 过多→血管透性增加;
(2) 阵发性夜间血红蛋白尿;
5 .吞噬细胞缺陷
(1) 中性粒细胞数量减少,表现出严重咽炎、反复化脓性感染;
(2) 吞噬细胞功能缺陷,吞噬细胞 NADPH 氧化酶基因突变→呼吸爆发受阻→不能杀胞内菌,持续慢性感染→吞噬细胞聚集,形成肉芽肿。
( 五 ) 获得性免疫缺陷病
1 .诱发获得性免疫缺陷病的因素:非感染性因素 ( 恶性肿瘤、营养不良、医源性免疫缺陷、感染病毒、分支菌、原虫或蠕虫等 ) .
2 .获得性免疫缺陷病:艾滋病 ( 见微生物学 ) .
( 六 ) 免疫缺陷病的治疗原则
抗感染、免疫重建、干细胞移植、基因治疗、免疫制剂应用。