妊娠期恶心呕吐（NVP）影响超过80%的妊娠期妇女，是最常导致妊娠期妇女住院的疾病，住院时间一般为3-4天。关于“妊娠期恶心呕吐的4大药物治疗方案，这些要点你掌握了吗？”相关内容，医学教育网小编为大家整理如下内容：

仅在妊娠期前3个月内出现且排除其他原因引起的恶心和呕吐才应该诊断为NVP。NVP延长且伴有三联症（体重减轻超过妊娠前5%、脱水、电解质失衡）即可诊断为妊娠剧吐（HG）。HG是NVP的严重类型。最近一项澳大利亚的研究中发现，72%的妊娠期妇女出现NVP，其中42%有轻度症状，55%为中度症状，1%为重度症状。妊娠剧吐(HG)的发生率远低于NVP，发病率为1.1%。NVP作为产科常见的疾病，已成为孕早期最常见的入院指征，是孕期仅次于早产的入院原因。

一、病因

病因尚不清楚，包括激素刺激、进化适应、心理障碍等学说。其发病的危险因素包括胎盘质量增大(例如：晚期葡萄胎或多胎妊娠)、家族史(遗传学)或既往妊娠有严重恶心呕吐病史、晕动症或偏头痛病史等。

二、发病时间

NVP和HG通常在妊娠4-10周出现，约在第9周症状最为严重，50%的孕妇在妊娠14周可得到缓解，90%的孕妇在妊娠22周后消退。在全球荟萃分析中发现，24%的女性妊娠期恶心呕吐持续到妊娠晚期，约10%的妊娠剧吐患者持续整个妊娠期间。再次妊娠恶心呕吐复发率为15.2%——81.0%。

三、特殊并发症

1甲状腺功能亢进

60%——70%的妊娠剧吐孕妇可出现短暂的甲状腺功能亢进，表现为促甲状腺激素（TSH）水平下降或游离T 4 水平升高，原因在于β-hCG的β亚单位结构与TSH化学结构相似，妊娠后β-hCG水平升高，刺激甲状腺分泌甲状腺激素，继而反馈性抑制TSH水平。常为暂时性，多数并不严重，一般无需使用抗甲状腺药物。

2Wernicke脑病

一般在妊娠剧吐持续3周后发病，为严重呕吐引起维生素B1严重缺乏所致。约10%的妊娠剧吐患者并发该病，主要特征为眼肌麻痹、躯干共济失调和遗忘性精神症状。因此，推荐所有持续呕吐的患者补充维生素B1。

四、治疗

1非药物治疗

由于越来越多的对于妊娠期服用药物的担心，非药物治疗手段是一个好的选择。ACOG指南指出：生姜治疗妊娠期恶心呕吐可减轻恶心程度，对于缓解症状有益，可作为非药物治疗的选择。生姜的剂量可高达1000mg/d（相当于干姜粉）。

2药物治疗

由于妊娠剧吐发生于妊娠早期，正值胎儿最易致畸的敏感时期，因而止吐药物的安全性备受关注。

维生素B6或结合多西拉敏

ACOG指南指出：维生素B6或结合多西拉敏（抗敏安）作为一线药物治疗妊娠期恶心呕吐安全有效。2013年通过FDA认证，推荐作为一线用药。1958年—1983年期间美国约有25%——30%的孕妇接受了维生素B6+多西拉敏（抗敏安）治疗，通过对本阶段的入院分析发现该方案可降低妊娠剧吐的再入院率；耐受性良好，未出现严重母体反应；胎儿安全性已在多个流行病学研究中被证实。但我国尚无多西拉敏。

多巴胺拮抗剂(比如甲氧氯普胺)和各种吩噻嗪药物(比如异丙嗪)

多项研究发现，一些多巴胺拮抗剂(比如甲氧氯普胺)和各种吩噻嗪药物(比如异丙嗪)安全有效、不增加先天性畸形的风险。这些药物的副作用包括口干、困倦、肌张力障碍和镇静状态。使用异丙嗪的患者其发生嗜睡、头晕、肌张力障碍的几率比使用甲氧氯普胺少。

由于甲氧氯普胺的锥体外系的不良反应，应该将其作为二线治疗。一篇由欧洲药品管理局人用药品委员会发布的关于甲氧氯普胺的综述，已经证实短期锥体外系不良反应的风险和迟发性运动障碍，尤其是在年轻患者中。该综述建议应在短期内使用甲氧氯普胺（24h最大剂量30mg或24h给药量按体重计0.5mg/kg，且最长疗程5天），静脉注射时应该缓慢推注，至少3分钟以上以此减少风险。

甲氧氯普胺作为一种胃动力药，对那些同时出现胃灼热和消化不良的女性有效。重点强调，建议女性在服用甲氧氯普胺后30分钟内吃饭。

吩噻嗪药物(比如异丙嗪)是最常使用的止吐药。当连续使用直到妊娠晚期时，有报道出现新生儿戒断症装，包括锥体外系反应。

5-羟色胺受体拮抗剂（昂丹司琼）

5-羟色胺受体拮抗剂是除妊娠外最有效的止吐药物，但对其在妊娠期的使用仍存在争议。

根据2019年SOMANZ“妊娠期恶心呕吐以及妊娠剧吐的管理指南”，一项RCT得出结论，在妊娠剧吐的患者中昂丹司琼在减少呕吐（不是恶心）方面优于甲氧氯普安，而另一项RCT发现，昂丹司琼的止吐和抗炎作用相同，但副作用(嗜睡和口干)更少。2018年ACOG“妊娠期恶心呕吐指南”，几项研究发现，昂丹司琼和甲氧氯普胺对妊娠剧吐孕妇的疗效相当，而甲氧氯普胺副作用更少。

在2000-2013年，Huybrechts等人为了寻找昂丹司琼与整体先天性畸形、心脏异常或唇裂之间的关系，分析了180多万例妊娠期妇女，这涵盖了美国超过50%的妊娠。针对妊娠期前90天内开具昂丹司琼的处方的患者，假定这些患者都使用了昂丹司琼。在此项研究中有88467个婴儿入组，没有增加整体的先天性畸形，心脏畸形相对危险也不显著，但唇裂，尤其是腭裂（而非唇裂）的相对危险度略有增加。一项最新的昂丹司琼荟萃分析，包括这些研究，显示主要/严重畸形或心血管畸形均无显著增加。

虽然有证据说明昂丹司琼是安全有效的，但是因其数据有限，应将其作为二线治疗药物。使用期间应该注意：昂丹司琼可以延长QT间隔，特别是在有心脏疾病、低钾血症或低镁血症的患者。FDA推荐昂丹司琼的静脉注射剂量不得大于16mg。

糖皮质激素类

在患有HG的妇女中，通常使用的糖皮质激素是氢化可的松和强的松龙。泼尼松龙是亲脂性的，所以它可以通过胎盘，但是胎儿的摄取受到p -糖蛋白主动逆行转运的限制，并通过胎盘11β--HSD2将其转化为活性代谢物。

一项孕期使用糖皮质激素的前瞻性队列研究和病例对照研究的荟萃分析发现，主要畸形没有显著增加，尽管仅在病例对照研究中，出现唇腭裂的风险增加。在1985年至1992年期间，对密歇根医疗补助受助人进行了一项监测研究，涉及229,101名妊娠期妇女，有143、236和222名新生儿分别暴露于泼尼松龙、泼尼松和甲基强的松龙均在妊娠期前三个月。研究结果显示，糖皮质激素的使用与先天性缺陷之间没有联系。但是大多数畸形专家认为，在妊娠前三个月全身使用糖皮质激素可能会增加患儿唇裂的风险。ACOG建议应避免在孕10周前作为一线用药，且仅作为顽固性HG患者的最后止吐方案。2019年SOMANZ建议，糖皮质激素应被考虑作为三线治疗药物，可用于顽固性的NVP或HG。

推荐剂量为氢化可的松100mg每天两次，一旦临床症状改善立即改用口服泼尼松龙40-50mg每天一次，并逐渐减少剂量，直到最低维持剂量便可控制症状为止。在大多数情况之下，泼尼松龙需要持续使用到HG完全缓解，在某些极端情况之下，甚至持续到分娩[8]。

值得注意：

1、建立缓解症状的目标：能够充分地进食，而不需要完全解决NVP。

2、建议停止服用复合维生素，可能是服用复合维生素导致了NVP。一项来自加拿大的前瞻性队列研究显示，三分之二的女性在停用含铁的复合维生素后NVP症状有所改善。

3、如果条件允许，应继续使用的两种关键微量营养素是碘(每天150微克)和叶酸(每天至少400微克)。

4、确诊延长性呕吐的患者均应该服用维生素B1补充剂。

5、推荐怀孕前1个月开始补充维生素，可减少妊娠恶心呕吐的发生率和严重程度。

6、RCOG中还提到对于有食管炎或胃炎、胃-食管返流性疾病的孕妇，可使用H2受体阻断剂或PPI抑制剂。

7、妊娠期恶心呕吐可通过以下缓解措施：休息以及避免可能加重症状的气味、热、潮湿以及闪光等感觉刺激；少吃多餐，避免胃饱满；避免辛辣和油腻食物；晨起时吃清淡的、干燥的食物或高蛋白的小吃以及吃咸饼干。

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