二、β受体阻断药

　　β受体阻断药的种类多，降压机制、临床应用及不良反应相似。其主要差别是对心脏β1受体的选择性，内在拟交感活性、生物利用度和体内消除速率等。理想的β受体阻断药具有以下特点：长效、心脏选择性、常用剂量即可发挥疗效、具有益的药代动力学特征、有血管扩张作用、不影响脂质代谢。

　　【药理作用及机制】

　　1.抗高血压作用：降压作用强于噻嗪类利尿药。

　　2.降压作用机制：

　　（1）中枢性作用

　　（2）阻断突触前膜β受体

　　（3）抑制肾素释放

　　（4）降低心输出量

　　【临床应用与评价】

　　1.可单独使用作为降血压的首选药。

　　2.对年轻高血压患者、心输出量及肾素活性偏高者疗效较好。

　　3.对心肌梗死、高血压伴心绞痛患者疗效尤佳。

　　4.优点不引起体位性低血压。

　　5.根据β受体阻断药的药效及药代动力学特性及患者的具体情况选用何种β受体阻断药

　　【不良反应和防治】

　　1.一般副作用：眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱。

　　2.心脏抑制作用：严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺现象。可用异丙肾上腺素或阿托品拮抗3.脂质代谢紊乱：长期、大剂量使用时出现。

　　【药物】根据其对β受体选择性不同分为以下三类：

　　1.β₁、β₂受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔普萘洛尔（propranolol，心得安）

　　1.对β₁、β₂受体无选择性，也无内在拟交感活性。

　　2.口服吸收好，首过效应强，生物利用度不高。（40％-70％在肝脏破坏），t1/2为6h.

　　3.常用剂量10-30mg/d，tid.此药开始的用量要求，每次5－10毫克，1日3次，以后逐渐增加到每日100毫克。但此药有诱发支气管哮喘等副作用。

　　纳多洛尔（nadolol）

　　1.别名萘羟心安，康加多尔。

　　2.对β₁、β₂受体无选择性，也无内在拟交感活性。对β受体的阻断作用为普奈洛尔的2-4倍。

　　3.主要呈现心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少，血压降低和血浆肾素活性降低。

　　4.无肝脏首过效应，生物利用度约30％，t_1/2为14-24小时，3-4小时后达血药浓度峰值。

　　5.不良反应及禁忌证与普萘洛尔相似。肾功能减退者慎用。

　　2.β₁受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔阿替洛尔（atenolol）

　　1.对β₁受体具有较高的选择性阻断作用，无内在活性。阻断β受体作用强度为普奈洛尔的0.5-1倍。

　　2.口服吸收率为46％-62％，首过效应仅0％-10％，生物利用度为50％-60％。t1/2为6-8h。

　　3.对β1受体有选择性阻断，对β2受体作用较弱，但对哮喘病人仍需慎用。

　　美托洛尔（metoprolol）

　　1.无内在活性的β1受体阻断药，对血管和支气管平滑肌的收缩作用较普奈洛尔弱。

　　2.与其他β受体阻断药，中断治疗时一般应在7-10d内逐渐撤销，尤其对缺血性心脏病患者，骤然停药可使病情恶化。

　　3.对肾脏没有保护作用。长期是使用可使肾功能快速的下降。

　　3.α、β受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛

　　拉贝洛尔（labetalol）

　　1.拉贝洛尔－对α1和β1受体均有竞争性阻断作用，其中阻断β受体的作用较阻断α1受体强5至10倍。

　　2.本药降压作用温和。对心率减慢作用若于普奈洛尔，降压作用出现较快。使肾血流量增加。

　　3.适用于治疗各型高血压，静脉注射可治疗高血压危象。无严重不良反应。

　　卡维地洛（carvedilol）

　　1.选择性阻断α1和非选择性β受体，无内在拟交感活性。

　　2.血压下降主要是外周血管阻力下降所致，对心输出量及心率影响较小。

　　3.用于轻、中度高血压，不良反应较少。