药理：

　　药效学

　　本品为ⅠA类抗心律失常药，对细胞膜有直接作用，主要抑制钠离子的跨膜运动。抑制心肌的自律性，特别对于异位点的自律性，降低传导速度，延长有效不应期，降低心肌收缩力。通过抗胆碱能作用间接对心脏产生影响。大剂量可扩张血管及阻断α受体产生低血压，尤以胃肠道外给药更易发生。

　　药动学

　　口服后吸收快而完全。生物利用度个体差异大，约44-98%.肌注吸收不规则。由于蛋白亲和力强。广泛分布于全身，表观分布容积为0.47L/kg，蛋白结合率为70-80%。口服后30分钟作用开始，1-3小时达最大作用，持续约6小时。有效血浓度为3-6μg/ml，中毒血浓度8μg/ml.半衰期为6-8小时，小儿为2.5-6.7小时；肝功能不全者延长、主要经肝脏代谢，部分代谢物具药理活性。肝药酶诱导剂可增加本品代谢。由肾脏排泄，以原形随尿排出的量约占用量的18.4%（10-20），主要通过肾小球滤过，酸性尿液中排泄量增加。血液透析可促使原形药及代谢的清除。粪便约可排出原形5%，乳汁及唾液也有少量排出。

　　适应症：

　　口服适用于房性早搏、心房颤动、阵发性室上性心动过速，预激综合征合并室上心律失常，室性早搏、室性心动过速及颤动或心房扑动经电转复后的维持治疗。肌注及静注已不用。

　　用法用量：

　　口服成人应先试服0.2g，观察过敏及特异质反应。

　　成人常用量：一次0.2—0.3g，每日3—4次。阵发性室上性心动过速、心房颤动、心房扑动，第一日0.2g，每2小时1次，连续5次；如无效而又无不良反应，第二日增至每次0.3g，第三日每次0.4g，每2小时1次，连续5次。每日总量不宜超过2.4g.恢复窦性心律后改为维持量，一次0.2—0.3g，每日3—4次。

　　成人处方极量：每日3g（一般每日量不宜超过2.4g），应分次给予。

　　小儿常用量：每次按体重6mg/kg或按体表面积180mg／平方米，—日3—5次。

　　[制剂与规格]硫酸奎尼丁片0.2g   医学教育网搜集整理

　　口服，第一天每次0.2g，每2小时一次，连续5次，日总量不超过2g.若连服3-4日无效或有毒性反应，应停药。

　　禁用慎用：

　　（1）交叉过敏反应：对奎宁过敏者也可能对本品过敏。

　　（2）鉴于人体资料较少，而与本品密切相关的药——奎宁可产生胎儿中枢神经系统及肢体畸形、新生儿耳毒性及催产作用，孕妇使用时应权衡利弊。本品可通过乳汁排泄，随母乳进入小儿体内，尽管婴儿接受的量远远低于治疗用量，但由于肝脏发育不成熟，代谢药物能力差，可能导致药物蓄积。老年人因清除能力下降，用时要适当减量。

　　（3）下列情况应禁用：洋地黄中毒；Ⅱ至Ⅲ度房室传导阻滞（除非已有起搏器）；病态窦房结综合征；心源性休克；严重肝或肾功能损害；对奎宁或其衍生物过敏者；血小板减少症（包括有既往史者）。

　　（4）下列情况应镇用；过敏患者；肝或肾功能损害；未经治疗的心衰；Ⅰ度房室传导阻滞；极度心动过缓；低血压（心律失常所致的不在内）；低血钾。

　　严重心肌损害及孕妇忌用，奎尼丁可通过胎盘，影响胎儿的心脏功能。

　　给药说明：

　　（1）饭后2小时或饭前1小时服药并多饮水可加快吸收，（可使）血药浓度峰值的出现提早、升高。与食物或牛奶同服可减少对胃肠道的刺激，不影响生物利用度。

　　（2）当每日口服量超过1.5g时，应监测心电图及血药浓度。每天超过2g时应特别注意心脏毒性。

　　（3）转复心房扑动或心房颤动时，为了防止房室间隐匿性传导减轻而导致1：1传导，应先用洋地黄制剂或β阻滞剂以免室率过快。

　　（5）用药期间应注意检查；①血压；②心电图，尤在递增用量时，可有P-R延长，QRS、T波增宽；③血细胞及血小板计数；④肝及肾功能（长期服药者）；⑤心功能；⑥血清钾浓度；⑦血药浓度（每日剂量1.5g以上或胃肠道外给药时）。

　　不良反应：

　　本品治疗指数低，约1/3的患者发生不良反应。

　　（1）心血管：产生心脏停搏及传导阻滞，较多见于原有器质性心脏病患者，也可发生室性早搏、室性心动过速及室颤。心电图可出现P-R间期延长、QRS波增宽，一般与剂量有关。Q-T间期明显延长，R波落在T波上诱发多形性室性心动过速（扭转型室性心动过速）或室颤，可反复自发自停伴晕厥现象，与剂量无关，可发生于血药浓度尚在治疗范围内或以下时。本品可使血管扩张产生低血压，个别可发生脉管炎。

　　（2）胃肠道不良反应很常见，包括恶心、呕吐、痛性痉挛及腹泻，可能为直接刺激作用所致。

　　（3）金鸡纳反应：可产生耳鸣、胃肠道障碍、心悸、惊厥、头疼及面红。视力障碍如视物模糊、畏光、复视、色觉障碍、瞳孔散大、暗点及夜盲。听力障碍、发热、荨麻疹、局部水肿、眩晕、震颤、头晕目眩、兴奋、昏迷、忧虑，甚至死亡。一般与剂量有关。

　　（4）特异质反应：头晕、恶心、呕吐、冷汗、休克、青紫、呼吸抑制或停止。与剂量无关。

　　（5）过敏反应：各种皮疹，尤以荨麻疹、瘙痒多见，发热、哮喘、血小板减少、粒细胞缺乏、贫血（再生不良性或溶血性）、肝炎、虚脱、粹死。与剂量无关。

　　（6）肌肉：使重症肌无力加重。

　　不良反应的治疗：对心脏不良反应，一为心室停傅及传导阻滞，可静滴异丙肾上腺素或去甲肾上腺素，仍无效则用心室起搏器，但不易成功，因起搏阈值增高，所有抗纤颤的药物均不宜用，包括钾盐，除非严重低血钾。另一为心肌异常激动，治疗是使减轻或中止室性心动过速并防止发展成室颤，可用普萘洛尔、利多卡因、苯妥英钠，或用电转复室性心动过速及室颤。对多形性室性心动过速可用异丙肾上腺素、碳酸氢钠（或乳酸钠）治疗。其他对症治疗与处理一般性中毒及过敏反应基本一致。过量者可行血液透析，加速药物清除。体外试验证实活性炭可吸附本品。后遗视力障碍用硝酸酯类及乙酰甲胆碱可能有效。静注硝酸酯钠可缓解急性期中毒性黑朦。

　　白细胞减少。可引起恶心，呕吐，腹泻，头痛，耳鸣，视力障碍，药热，皮疹。个别病例呼吸困难，心律失常，心室停博，周身性红斑狼疮样反应，多关节病综合症，脉管炎，幻觉。

　　血浆中奎尼丁浓度过高可发生阵发性心动过速、心脏阻滞、室性早搏及心电图改变。大剂量所导致的金鸡纳中毒的特征是特殊感官的紊乱，而严重过量可发生心血管性虚脱。可见有各类型的过敏反应，但药热罕见，也可见有皮疹及各种血液学反应。一组245例，最常见的不良反应为腹泻（25％）、上胃肠道不适（22％）、头昏眼花（15％）；常见的为疲倦（7％）、心悸（7％）、头痛（7％）、心绞痛样症状（6％）、无力（5％）及皮疹（5％）。心律失常者19例。33％患者因不良反应而停药。

　　奎尼丁的过敏反应可发生哮喘。

　　有发生眩晕及耳鸣者，但不常见。奎尼丁中毒剂量偶可发生盲点、色觉障碍及中毒性弱视。

　　应用奎尼丁患者30％发生食欲不振、恶心、呕吐及腹泻，可能是因为局部刺激，反映胃肠道局部浓度高，如用缓慢释放的复合剂，则胃肠道的不良反应不常见。在一组回顾性分析的487例中，32例发生过敏性肝炎，10例为中毒性肝炎，血小板减少性紫癜7例，溶血性贫血5例，皮疹及痒疹4例。

　　有报告发生周身性红斑狼疮性肾炎者。

　　在奎尼丁过敏性反应中可出现血小板减少及血小板减少性紫癜、溶血性贫血及粒细胞减少。

　　皮肤：奎尼丁可使牛皮癣加重。有发生周身性红斑狼疮者，但大多数以多发性关节炎为突出表现。

　　过敏反应：一般为过敏性皮疹、荨麻疹、剥脱性皮炎、网状青斑及癣样改变，并可能发生对光敏感反应。奎尼丁可引起反应性淋巴腺病，停药后可完全恢复，淋巴结活检呈非典型性、反应性滤泡增生，免疫学检查证明淋巴滤泡为多克隆β细胞，一般认为是过敏反应。奎尼丁偶尔可引起一种白细胞分裂性脉管炎，停药后则消失。

　　相互作用：

　　（1）与其他抗心律失常药合用时可致作用相加。

　　（2）与抗凝药合用可使血凝血酶原进一步减少，也可减少本品与蛋白的结合。故需注意调整合用时及停药后的剂量。

　　（3）苯巴比妥及苯妥英可以增加本品的肝内代谢，使血清药浓度降低，应酌情调整剂量。

　　（4）洋地黄类药，在洋地黄过量时本品可加重心律失常。本品可使地高辛血清浓度增至中毒水平，也可使洋地黄毒苷血清浓度升高，故应监测血药浓度及调整用量。

　　（5）与抗胆碱药合用，可增加抗胆碱能效应。

　　（6）能减弱拟胆碱药的效应，应按需调整剂量。

　　（7）本品可使神经肌肉阻滞药尤其是筒箭毒碱、琥珀胆碱及泮库溴铵（pancuroniumbromide）的呼吸抑制作用增强并延长。

　　（8）与钾制剂合用时本品可增效，低血钾时反之。

　　（9）尿的碱化药如乙酰唑胺、大量柠檬汁、抗酸药或碳酸氢盐等，可增加肾小管对本品的重吸收，以致常用量就出现毒性反应。

　　（10）与降压药、扩血管药及β阻滞剂合用，本品可加剧降压及扩血管作用；与β阻滞剂合用时还可加重对窦房结及房室结的抑制作用。

　　（11）利福平可增加本品的代谢，使血药浓度降低。

　　（12）异丙肾上腺素可能加重本品过量所致的心律失常，但对Q-T间期延长致R波在T波上的多形性室性心动过速有利。

　　凡能增加肝脏微粒体代谢酶活性的药物，均可促进奎尼丁代谢，而降低奎尼丁的作用。奎尼丁与利福平合用，使血浆奎尼丁浓度降低及其抗心律失常的作用丧失。西米替丁使奎尼丁在肝内代谢减慢，致奎尼丁的T_1/2延长，造成奎尼丁蓄积和中毒。奎尼丁有加强一些肌肉松弛药的神经肌肉阻滞作用。奎尼丁使华法林的作用加强。它与其他抗胆碱药物合用，呈相加作用。10％硫酸奎尼丁溶液为弱酸性，与碱性药或注射液、鞣酸及碘化物不能合在一起应用。奎尼丁与丙缓脉灵有交叉过敏反应。