药理：

　　药效学

　　维生素A是一种较复杂的不饱和一元醇，包括维生素Al（视黄醇）和A2（3-脱氢视黄醇），主要存在于动物肝、脂肪、乳汁、蛋黄内。食物中的维生素A含量用视黄醇当量（RE）表示，l单位的维生素A≈0.3μg维生素A≈0.3RE，凡能转化为视黄醇的类胡萝卜素（存在于有色蔬菜及黄色水果中，主要为β-胡萝卜素），都称为维生素A元，人体约能吸收食物中摄入维生素A元的l/3.lμg胡萝卜素≈0.167RE.视黄醇在体内可转化为视黄酸和视黄醛。视黄醛与视蛋白合成视紫红质，视紫红质是感光的物质。视网膜中的视紫红质在感光过程中不断分解与再生，维生素A缺乏时视紫红质合成减少，暗适应视觉减低，严重时产生夜盲。维生素A对调节上皮细胞的分化生长起辅因子作用，催化粘多糖的合成，粘多糖是结缔组织基质的主要成分，皮肤、粘膜的腺体能分泌粘多糖。维生素A维持上皮组织结构的完整，缺乏时上皮组织干燥、增生、过度角化及脱屑，如眼结膜表层角化、脱屑、继发感染，引起干眼症及角膜软化。味蕾上皮角化、消化道粘膜分泌减少而致食欲减退；呼吸道粘膜干燥、纤毛减少，易致感染，且经久不愈。视黄醇、视黄醛对骨骼生长、卵巢、睾丸功能的维持及胚胎发育起重要作用。

　　药动学

　　维生素A口服易吸收，水溶制剂较脂溶制剂更易吸收，胆汁酸、胰脂酶、中性脂肪、维生素E及蛋白质均促进维生素A的吸收，吸收部位主要在十二指肠、空肠。正常情况下，体内维生素A＜5％与血浆脂蛋白结合，大量摄入维生素A时，肝内贮存已达饱和，蛋白结合率可达65％。维生素A自肝内释放后与视网膜的视蛋白结合成视紫红质。维生素A在肝内代谢，随粪便排出，少量由乳汁排出。

　　适应症：

　　适用于维生素A缺乏的预防与治疗，如角膜软化、干眼病、夜盲症、皮肤角化粗糙等。*下列情况维生素A需要量增加。①持续紧张状态。②感染、长期发热、吸收不良综合征伴有胰腺功能不良，如胰腺囊性纤维化等。肝胆系统疾病如肝功能损害、肝硬化、阻塞性黄疽等及消化系统疾病（如胃切除术后），热带口炎性腹泻、节段性肠炎、持续性腹泻等。③糖尿病和甲状腺功能亢进、严重蛋白质营养不良、脂肪吸收不良时，β-胡萝卜素转化为维生素A减少。④严格控制或选择饮食，或完全接受肠道外营养病人，体重骤降而致营养不良病人，以及妊娠、哺乳期妇女。

　　用法用量：

　　1.预防用量口服，婴儿每日1500单位（450RE），1～6岁每日2500单位（750RE），男性成人每日5000单位（1500RE），女性成人每日4000单位（1200RE），孕妇每日5000单位（1500RE），乳母每日6000单位（1800RE）。

　　2.治疗用量小儿维生素A缺乏，每日按体重口服5000单位（1500RE）/kg，伴有干眼病及消化道吸收不良时，可肌内注射维生素A或维生素AD注射剂，每日2.5万～5万单位（7500～15000RE），至症状体征好转。成人维生素A缺乏，每日口服1万～2.5万单位（3000—7500RE），服用1—2周；干眼病，每日口服2.5万～5万单位（7500—15000RE），服用1—2周。

　　3.胃肠道外给药患者如有呕吐、恶心或手术前后、吸收不良综合征、眼损害较严重时，可给维生素A肌内注射，成人每日6万～10万单位（1.8万～3万RE），连用3天，继用每日5万单位（1.5万RE），共2周。小儿（＞1岁）每日0.5万～1万单位（1500—3000RE），共10天；严重缺乏时每日1.75万～3.5万单位（5250～10500RE），共10天。大于8岁小儿剂量与成人同。

　　[制剂与规格]维生素A胶丸（1）5000单位（2）2500单位

　　维生素AD胶丸（1）每丸含维生素A3000单位十生素D300单位（2）每丸含维生素A1万单位十维生素D1000单位

　　维生素AD滴剂（1）每1g含维生素A5000单位十维生素D500单位（2）每1g含维生素A5万单位十维生素D5000单位（3）每1g含维生素A9000单位十维生素D3000单位

　　（4）每1g含维生素A1万单位十维生素D5000单位（适合儿童用）

　　*维生素AD注射液（Admin）每0.5ml内含维生素A2.5万单位十维生素D2500单位，供肌内注射

　　*水溶性维生素A口服液及注射液（AguasolA）每1ml中含维生素A5万单位，供口服及肌内注射，用于脂肪吸收不良患者口服

　　（1）严重维生素A缺乏症：成人口服每日10万单位，3日后改5万单位，2周后改日1-2万单位，再用药2月。肌注，成人每日5-10万单位，3日后改5万单位，用药2周。1-8岁儿童，每日0.5-1.5万单位，用药10天。婴儿，每日0.5-1万单位，用药10天。

　　（2）轻度维生素A缺乏症：每日3-5万单位，分2-3次口服，症状改善后减量。

　　（3）补充需要：成人每日4000单位，哺乳妇女每日4000单位，婴儿日600-1500单位，儿童每日2000-3000单位。

　　维生素A不得作静脉注射，误用有发生过敏休克的危险，甚至死亡。

　　禁用慎用：

　　（1）妊娠期对维生素A需要量略增多，但每日不宜超过6000单位。孕妇摄入大量维生素A时有报道可能致胎儿畸形，如泌尿道畸形、生长迟缓、早期骨骺关闭等。维生素A能从乳汁分泌，乳母摄入增加时，应注意婴儿自母乳中摄取的维生素A量。

　　（2）婴幼儿对大量或超量维生素A较敏感，应谨慎使用。

　　（3）维生素A过多症时禁用，慢性肾功能衰竭时慎用。

　　母亲于妊娠期间应用过量维生素A，婴儿可出现明显畸形。

　　幼儿特别有危险性，因对其格外敏感，应谨慎使用。

　　给药说明：

　　①无肠道吸收障碍时均采取口服给药；②脂肪吸收不良或胆酸缺乏时，亦可采用水溶性维生素A溶液，加入米汤、果汁或其他饮料中服用；③胆酸减少时维生素A用量适当增加；④水溶性维生素A注射液不得用于静脉注射，误用后有发生过敏性休克的危险，严重时可致死；⑤维生素A广泛存在于黄色及绿色蔬菜中，肝、黄油、蛋黄中含量较丰富，成人长期每日服用维生素A2.5万单位，可引起维生素A过量。

　　随访监测：暗适应试验、眼震颤电动图、血浆胡萝卜素及维生素A含量测定。

　　维生素A不得作静脉注射，误用有发生过敏休克的危险，甚至死亡。

　　不良反应：

　　摄入过量维生素A，可致严重中毒，甚至死亡。 医学教育网搜集整理

　　（1）急性中毒可发生于大量摄入维生素A（成人超过100万单位，小儿超过30万单位）6小时后，病人出现异常激动或骚动、头晕、嗜睡、复视、严重头痛、呕吐、腹泻、脱皮（特别是唇和掌），婴儿头部可出现凸起肿块，并有骚动、惊撅、呕吐等颅内压增高、脑积水、假性脑瘤表现。

　　（2）慢性中毒可表现为骨关节疼痛、肿胀、皮肤瘙痒、口唇干裂、疲劳、软弱、全身不适、发热、头痛、呕吐、颅内压增高、视乳头水肿、皮肤对阳光敏感性增高、易激动、食欲不振、脱发、腹痛、夜尿增多、肝毒性反应、门静脉高压、溶血、贫血、小儿骨骺早闭、妇女月经过少。停药后中毒症状多在一周内缓解，亦可持续数周。

　　长期大量应用可引起维生素A过多症，甚至发生急性或慢性中毒。表现为食欲不振，搔痒，脱发，毛发干枯，口唇皲裂，易激动，关节痛，骨折，颅颅内压增高，头痛，呕吐。

　　慢性中毒的主要症状有：骨、关节痛，皮肤、口唇干燥或裂开，发热、全身不适、头痛、皮肤脱屑、瘙痒和红斑样皮炎，易激动、疲劳，排尿增多、晚间尤甚，呕吐、腹痛、食欲不振，脱发，足底、手掌、鼻、唇周围皮肤出现桔黄色斑，也可致肝脏毒性反应，颅内高压，视乳头水肿，月经过少，门静脉高压，溶血、贫血，小儿骨骺早期关闭。停药后中毒症状缓解，可持续数周。

　　心血管系统：有报告发生心动过速者，可能是继发于发热。

　　神经系统：急性中毒症状为思睡、懒散、易激惹、难以抗拒的嗜睡、严重的头痛及视乳头水肿及复视。慢性维生素A中毒病人50％颅压升高，有时伴有皮肤及毛发的改变，肌肉骨骼系统疼痛及疲劳。

　　消化系统：急性中毒常见有恶心、呕吐和食欲不振，并有唇干及结痂、齿龈炎及出血。有发生烦渴者。在成人见有肝、脾及淋巴结变大。如长期摄入维生素A，即便是常规剂量，也可能会引起严重的肝细胞损害。出现肝炎的症状和生化指标的改变，但不能用感染、肝脏代谢与免疫系统紊乱来解释。肝损害的症状包括肝大、异常的生化指标、门静脉高压和肝硬变。有些慢性维生素A中毒病人曾做肝活检，见有肝窦周围纤维化及大量的贮脂质细胞聚集，肝窦周围纤维化致使血流不足，可能导致继发性肝细胞萎缩及胞浆空泡形成。组织学检查也发现中心静脉硬化及灶性充血伴有肝窦周围脂肪贮积。有许多证据表明肝窦细胞蓄积维生素A，而且连累神经纤维。

　　泌尿系统：慢性中毒可出现多尿、尿频、尿失禁、遗尿及因肾小管坏死所致的急性肾衰。

　　造血系统：大剂量维生素A可降低红细胞的低蛋白边界层的稳定性，而导致溶血及贫血。还可见有中性细胞减少、白细胞增多、血小板减少、再生障碍贫血及血沉增快。

　　内分泌、代谢：慢性中毒时月经减少可能是早期症状，也可致高钙血症、高血糖症、碱性磷酸酶升高、血清脂质升高、低蛋白血症、低凝血酶原症、血清氨基转移酶升高、血清中维生素C减少、脑脊液的蛋白含量减少、尿中羟脯氨酸增多、尿中钙增多。慢性中毒有时见有水肿。

　　有报告发生眼球震颤、复视、怕光、眼肌麻痹、视网膜出血及眼球突出，这些是颅压升高所致的变化。有些中毒病人仅有视乳头水肿的变化。

　　肌肉骨骼系统：大量应用维生素A，由于骨破坏作用增加，可引起骨小梁及皮质的再吸收加速。血中碱性磷酸酶升高、尿中羟脯氨酸浓度增高及尿中钙增多与这些变化有关。

　　常见骨和关节痛。可见骨压痛而无其它骨症状，这可能是伴发有骨膜增高、骨肥厚，及在儿童长骨骨骺过早闭合致生长停止。

　　皮肤：急性中毒时整个皮肤脱落可能是晚期症状。慢性中毒时的早期症状为红斑、瘙痒、过度角化、毛发干枯、脱发、唇干、出血及皲裂。皮肤变为黄色或桔黄色，对日光的耐受性减低，色素沉着及指甲变脆。

　　相互作用：

　　（1）制酸药：氢氧化铝可使小肠上段胆酸减少，影响维生素A的吸收。 医学教育网搜集整理

　　（2）抗凝药：大量维生素A与香豆素或茚满二酮衍生物同服，可导致凝血酶元降低。

　　（3）口服避孕药可提高血浆维生素A浓度。

　　（4）考来烯胺（COlestyramine）、矿物油、新霉素、硫糖铝能干扰维生素A吸收。

　　（5）与维生素E合用时，可促进维生素A吸收，增加肝内贮存量，加速利用和降低毒性，但大量维生素E服用可耗尽维生素A在体内的贮存。

　　与维生素E合用时，可促进维生素A的吸收，增加肿脏内贮存量，加速利用和降低毒性，但大量可耗尽维生素A在体内的贮存。