药理：

　　药效学

　　在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰DNA及RNA功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对S期作用最明显。

　　药动学

　　口服后吸收完全，迅速分布到全身，少量可通过血脑屏障。环磷酰胺本身不与白蛋白结合，其代谢物约50％与蛋白结合。静注后血浆Ｔ1/2为4～6.5小时，50～70％在48小时内通过肾脏排泄。

　　适应症：

　　适用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞白血病、实体瘤如神经母细胞瘤、卵巢癌、乳癌、各种肉瘤及肺癌等。

　　用法用量：

　　1.成人常用量口服每日按体重2~3mg/kg.静脉注射每次4mg/kg，每日或隔日一次。或每次600~1200mg，每7~10日一次。

　　2.小儿常用量口服每日按体重2~6mg/kg，静脉注射每次2—6mg/kg，每日或隔日一次。或每次10~15mg/kg，每周一次，以氯化钠注射液20ml稀释后缓慢注射。

　　[制剂与规格]环磷酰胺片50mg

　　注射用环磷酰胺（1）100mg（2）200mg

　　（1）抗肿瘤：口服，一次50mg，一日3次；静注，一次每平方米400-600mg，每周一次，总量8g左右为一疗程。也可肌注，剂量同静注。动脉内注射，每次100-500mg，鞘内注射，每次50-100mg。（2）免疫抑制：一日50-150mg，两次粉服，连服4-6周。静注，每次100-200mg，每日或隔日1次，连用4-6周。

　　禁用慎用：

　　（1）孕妇用药须慎重考虑，特别在妊娠初期的三个月，由于环磷酰胺有致突变或致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天性畸形。本品可在乳汁中排出，在开始用环磷酰胺治疗时必须中止哺乳。

　　（2）下列情况应慎用：骨髓抑制：有痛风病史、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石史、以前曾接受过化疗或放射治疗。  医学教育网搜集整理

　　肝病患者慎用。

　　本品不论对人体或是动物均有明显的致畸、致突变作用，特别是在妊娠胚胎的分裂相和器官的发生相造成胚胎吸收，发育迟缓，畸形如肢端异常，腭裂等等，但对妊娠的毒性可能不是终生的。

　　给药说明：

　　（1）肝、肾功能损害时，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2一1/3.

　　（2）白血病、淋巴瘤病人出现尿酸性肾病时，可采用以下方法预防：大量补液、碱化尿液及（或）给予别嘌醇。

　　（3）当由于肿瘤细胞浸润或以往的化疗或放射治疗引起骨髓抑制，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2一1/3.

　　（4）如有明显的白细胞减少（特别是粒细胞减少）或血小板减少，应停用环磷酰胺，直至白细胞及血小板恢复至正常水平。

　　（5）口服环磷酰胺一般空腹给予。如发生胃部不适，可分次或与食物一起给予。

　　（6）由于环磷酰胺需在肝内活化成活性化合物，因此腔内给药无直接作用。

　　（7）用药期间须定期检查白细胞计数及分类、血小板计数，肾功能（尿素氮、肌酐消除率），肝功能（血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶）及血清尿酸水平。

　　不良反应：

　　（1）骨髓抑制为最常见的毒性，白细胞往往在给药后10一14天最低，多在第21天恢复正常，血小板减少比其他烷化剂少见；常见的副反应还有恶心、呕吐。严重程度与剂量有关。

　　（2）环磷酰胺的代谢产物可产生严重的出血性膀胱炎、大量补充液体可避免。本品也可致膀胱纤维化。

　　（3）当大剂量环磷酰胺（按体重50mg/kg）与大量液体同时给予时，可产生水中毒，可同时给予呋塞米以防止。

　　（4）常规剂量的环磷酰胺不产生心脏毒性，但当高剂量时可产生心肌坏死，偶有发生肺纤维化。

　　（5）环磷酰胺可引起生殖系统毒性，如停经或精子缺乏，妊娠初期时给予可致畸胎。

　　（6）长期给予环磷酰胺可产生继发性肿瘤。

　　（7）环磷酰胺可产生中等至严重的免疫抑制。

　　（8）用于白血病或淋巴瘤治疗时，易发生高尿酸血症及尿酸性肾病。

　　（9）少见的副作用有发热、过敏、皮肤及指甲色素沉着、粘膜溃疡、肝功能丙氨酸氨基转移酶升高、荨麻疹、口咽部感觉异常或视力模糊。

　　食欲不振，恶心，脱发，骨髓抑制，白细胞及血小板减少，引起肝损害，大剂量可引起膀胱刺激症状或膀胱炎，血尿，蛋白尿，呕吐。个别有头晕，幻觉，不安等。

　　常见的不良反应为胃肠不能耐受、骨髓受抑制、脱发及无菌性膀胱炎，但许多组织及器官都能受影响。应用此药治疗恶性病如多发性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病、卵巢癌，可引起急性白血病。用它治疗非恶性病时如类风湿性关节炎，可发生膀胱癌。应用大剂量的患者可发生心肌坏死、急性心肌炎，并可致心衰，甚至死亡。应用此药治疗不常见有肺纤维化，罕见有肝损害伴肝酶暂时升高。此药可引起口炎；可致睾丸损害并伴有不育症，并与剂量有关；也可引起卵巢功能紊乱，也与剂量及年龄有关。有报告护士处理此药时可发生过敏反应。

　　心血管系统：此药可引起心肌病、局灶性穿壁性心肌出血及冠状动脉炎。大剂量，120～240mg/kg可致出血性心肌坏死，并在最后一剂的2周后可发生心衰。

　　此药对毛根有毒性作用，常见有弥漫性脱发。

　　肝脏毒性：本品可剂量依赖性的引起肝损伤，这可能是由于环磷酰胺的主要代谢物丙烯醛（acrolein）的肝脏毒性作用，引起肝细胞坏死，肝小叶中心充血，并伴随氨基转移酶升高。

　　消化系统：最常见的不良反应是恶心、呕吐，发生率大约为60％～90％，这也是病人不能耐受的主要原因。虽然5-HT阻断剂胃复安可以减轻这一不良反应，但应密切注视随之而来的神经抑制作用。

　　泌尿系统和肾毒性：本品可以引起肾出血、膀胱纤维化及出血性膀胱炎、肾盂积水、膀胱尿道返流、甚至继发肾癌，但与其他烷化剂抗癌药相比，本品的肾毒性相对较低。

　　皮肤、粘膜：不论是单独使用或与其他药物合并使用，本品均影响毛囊细胞的分裂，对头发、毛囊均有明显毒性。用药后引起脱发的程度是剂量相关的，停药后可逐渐长出新发。由于本品可以抑制口腔粘膜的快速增殖，引起口腔炎，也可引起药物性皮炎，与其他药物合并使用，也偶见指甲脱落和色素沉着。

　　生殖毒性：本品对生殖系统有较明显的毒性，引起男子精子缺乏，降低睾丸间质细胞功能，女子卵巢损伤。

　　相互作用：

　　（1）环磷酰胺可增加血清尿酸水平，与抗痛风药如别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒等同用，应调整抗痛风药的剂量，使能控制高尿酸血症与痛风疾病；别嘌醇可增加环磷酰胺的骨髓毒性，如必需同用应密切观察其毒性作用。

　　（2）与大剂量巴比妥或皮质激素同用，可增加急性毒性。

　　（3）与阿霉素同用时，可增加心脏毒性，阿霉素的总剂量按体表面积应不超过400mg/平方米。

　　（4）环磷酰胺可抑制胆碱酯酶延缓可卡因的代谢，因此延长可卡因的作用并增加毒性。

　　（5）环磷酰胺可降低血浆中假胆碱酯酶的浓度，因此加强琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，可使呼吸暂停延长。