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执业药师《药理学》辅导:氨基糖苷类抗菌作用和作用机理

2007-03-08 13:59 来源:
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  氨基糖苷类抗菌作用和作用机理:抗菌谱较广,主要对需氧革兰氏阴性菌及结核杆菌有强大抑杀作用,是治疗此类细菌感染的常用药物。对某些革兰氏阳性菌也有良好的杀菌作用医学教 育网原创,但对于厌氧菌几乎没有抗菌作用。

  菌体蛋白质的合成可分为三个阶段:

  (1)始动阶段:由DNA转录生成mRNA与30s亚基结合形成70s始动复合物。

  (2)肽链延伸阶段:70s始动复合物上有氨基酰结合部位(A位)和肽酰基结合部位(P位),第一个氨基酰tRNA1(aa1)上的反密码“阅读”mRNA上的密码,经识别后,aa1-tRNA,即进入A位,随后在移位酶的作用下移至P位,空出A位以接受与mRNA上密码相符的另一个氨基酰tRNA2(aa2-tRNA2)。随后在肽酰基转移酶作用下,将P位上的aa1-tRNA转移到A位上的aa2-tRNA之上,同时释放tRNA1,此时两个氨基酸即形成二肽链。此二肽链又移至P位,空出A位以接受aa3-tRNA3……如此继续反复使肽链不断延伸。

  (3)终止阶段:当mRNA上出现终止密码时医学教 育网原创,终止因子R进入A位,促使已形成的肽链释放,盘绕而成为新的特殊构型的蛋白质。核蛋白体解离为30s和50s,重新再利用。

  氨基糖苷类对敏感细菌蛋白质合成的三个阶段均有影响:

  (1)抑制70s始动复合物的形成,使蛋白质的合成在早期就停止

  (2)选择性地与30s亚基上的P10蛋白质结合,造成核糖体上A位歪曲,从而引起tRNA在翻译mRNA上的密码时出现错误,将不该配对的氨基酸掺合进去合成物功能的蛋白质,使细菌停止生长。

  (3)阻碍终止因子与核糖体结合,使已形成的肽链不能释放,最终造成菌体核蛋白体耗竭及蛋白质合成受阻。又由于细菌胞浆膜蛋白质合成也被抑制,医学,教育网原创使膜通道性增加,细胞内重要物质外漏,加速细菌死亡,因而氨基糖苷类抗生素属杀菌剂。

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