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急性毒作用及其评价

【考频指数】★★★★

【考点精讲】

1.急性毒性：指机体一次或24小时内多次接触一定剂量的化学毒物后在短期内发生的损害作用和致死效应。

2.急性毒性试验目的

（1）获得受试物的致死剂量以及其他急性毒性参数。根据LD₅0可对受试物进行急性毒性分级。

（2）通过观察实验动物的中毒表现和死亡情况，初步评价受试物所致的急性毒效应特征、靶器官、剂量-反应（效应）关系和对人体产生损害的危险性。

（3）为后续的短期重复剂量、亚慢性和慢性毒性试验及其他毒理学试验的剂量设计和观察指标选择提供参考依据。

（4）为毒作用机制的研究提供初步线索。

3.经典急性毒性试验设计：首选成年大鼠，一般体重为180～240g。动物性别要求为雌雄各半。啮齿类动物，每个剂量组每种性别至少5只；非啮齿类动物，雌雄兼用每组同一性别动物数也应相等。灌胃是最常用的染毒方式。观察持续时间，一般要求计算实验动物接触受试后14天内的总死亡数。

【进阶攻略】静式吸入染毒：适用于小动物接触易挥发液态物质的急性毒性研究。缺点是在试验期间得不到氧气补充，染毒柜内受试物的浓度会逐渐降低，染毒时间一般为2～4小时。

动式吸入染毒：染毒柜装备有输入新鲜空气和补充受试物的配气系统，适用于较长时间的染毒，缺点是装置复杂、价格昂贵、消耗受试物较多。

【知识点随手练】

一、A1型选择题

1.大鼠急性经口染毒，为了准确地将受试物给入消化道内，多采用

A.喂饲

B.灌胃

C.吞咽胶囊

D.鼻饲

E.饮水

2.动式染毒主要优点是

A.装置备有新鲜空气补充

B.受试化合物保持浓度不变

C.保证染毒柜内氧气和二氧化碳分压恒定

D.温湿度恒定

E.以上都是

3.测定外源化学物LD₅0（LC₅0），通常要求计算实验动物接触化合物之后多长时间内的总死亡数

A.2天

B.4天

C.7天

D.14天

E.30天

【知识点随手练参考答案及解析】

一、A1型选择题

1.【答案及解析】B。灌胃，将液态、固态受试物按设计剂量溶于某种溶剂并装入注射器中，经灌胃针或导管直接注入实验动物胃内。此种染毒方法可准确地控制染毒剂量，是最常用的方式。

2.【答案及解析】E。动式染毒可保证试验过程中染毒柜内的O₂和CO₂分压、温湿度及受试物的浓度均相对恒定，适用于较长时间的染毒。

3.【答案及解析】D。急性毒性是指机体一次（或24小时内多次）接触外源化学物引起的中毒效应。一般要求观察实验动物接触外源化学物后14天内的总死亡数，并统计计算半数致死量。正确答案应为D。

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