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子宫内膜增生的病因与发病机制

2020-02-18 10:20 医学教育网
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为了帮助各位妇产科主治医师考生更好地备考复习,医学教育网小编专门整理了子宫内膜增生的病因与发病机制如下:

子宫内膜增生与子宫内膜癌的高危因素一致。可能导致体内雌、孕激素代谢改变的各种内源及外源性因素,因打破体内雌激素和孕激素的平衡,均为发生子宫内膜增生的高危因素。例如分泌雌激素的卵巢颗粒细胞瘤导致高雌激素血症以及PCOS等导致的不排卵等女性激素代谢紊乱,为子宫内膜增生的高危因素。同时,近年来的研究发现一些基因易感性也是子宫内膜增生的高危因素。

1、年龄因素

虽然年轻患者也可发生子宫内膜增生,但大多数患者均发生在40岁之后,而绝经后出血更是子宫内膜增生的一个主要症状。在肥胖妇女中的研究发现,妇女绝经后患子宫内膜增生的风险增加至1.19,而绝经后并肥胖者对比正常人群患子宫内膜增生的相对危险性为1.58,绝经后并极度肥胖则增加至2.72。而在生育年龄则危险性并不增加。说明年龄是子宫内膜增生的一项重要的危险因素。

2、未生育

在1985~2003年间美国华盛顿州所有诊断复杂性增生和复杂性增生伴非典型增生的446例患者中,未生育是内膜增生的高危因素,但研究发现子宫内膜增生的发生与糖尿病和高血压无关。

3、过度肥胖

肥胖是子宫内膜增生和子宫内膜癌的高危因素。

4、多囊卵巢综合征

PCOS是一类女性内分泌功能失调性综合征,其临床主要表现有闭经、月经稀发、多毛、肥胖、不孕等。其确切病因不详,实验室检查多发现患者有不排卵、高雄激素血症以及胰岛素抵抗。因不排卵,缺乏孕激素保护,子宫内膜长期受雌激素影响,导致此类患者容易发生子宫内膜增生及子宫内膜癌。早在1949年人们就注意到不孕、月经稀发与子宫内膜癌高发相关,其后的许多研究证实PCOS作为子宫内膜增生和子宫内膜癌的高危因素。

5、应用外源性雌激素

应用口服避孕药,绝经后激素补充(HRT)等外源性雌激素可导致体内过度的雌激素刺激子宫内膜,可诱发子宫内膜增生。美国70年代子宫内膜癌的发生率增高了一倍,其主要原因是由于60年代开始10年来的无孕激素保护的雌激素的HRT和避孕药的应用。其后HRT中加用孕激素和低剂量雌激素加孕激素避孕药的应用后,至80年代子宫内膜癌的发病率开始下降。

6、他莫昔芬

TAM是第一代的选择性雌激素受体调节剂(SERMs)。SERMs是一类分子结构与甾体不同的化合物,可选择性结合雌激素受体(ER),并根据靶细胞不同产生类似雌激素或拮抗雌激素的效果。TAM自1973年进入临床以来,已经成为应用最广泛的乳腺癌内分泌治疗药物,使用超过了1200万患者/年。但作为部分雌激素激动剂,TAM还有一定的雌激素样作用。TAM在子宫内膜是起部分激动剂作用,对内膜有促进增生作用,同时TAM也上调ER,增加Ki67及IGF-Ⅰ内膜表达。研究发现TAM可在内膜组织刺激孕激素受体B型(PRB)下降,而孕激素受体A型(PRA)增加,但对ER的表达无作用。因此,TAM的主要副作用是增加子宫内膜增生和子宫内膜癌的危险性。

7、米非司酮

米非司酮(RU486)是抗孕激素药,通常用于药物流产,有病例报道长期应用米非司酮治疗子宫肌瘤及子宫内膜异位症,有报道可导致SH发生。

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