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柴胡为伞形科柴胡属植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。柴胡味辛、苦,性微寒。归肝、胆、肺经。
药效物质基础与作用机制
1.化学成分 主要含柴胡皂苷、甾醇(主要为α-菠菜甾醇,尚有豆甾醇等)、挥发油(柴胡醇、丁香酚、己酸、γ- 十一酸内酯、对-甲氧基苯二酮等)和多糖等成分。
2.药理作用与机制
(1)解热降温:柴胡皂苷、皂苷元A和挥发油是柴胡解热的主要物质基础,挥发油具有毒性低、解热效果好等优点,作用机制与直接作用于下丘脑体温调节中枢,抑制神经元内cAMP的产生或释放,抑制体温调定点的上移有关。柴胡对病原体的抑制或杀灭也是其产生解热作用的一种途径。
(2)抗炎:柴胡皂苷为有效部位。柴胡皂苷的抗炎作用与刺激肾上腺,促进肾上腺皮质激素合成、释放有关。构效关系研究显示,柴胡皂苷苷元基本母核中环氧齐墩果烯骨架及4位碳原子上的侧链-CH2OH在抗炎效应上发挥重要作用。
(3)镇静、镇痛:柴胡总皂苷及柴胡皂苷元对中枢神经系统有明显抑制作用。柴胡皂苷提高电击鼠尾法中动物的痛阈值,其镇痛作用可部分被纳洛酮和阿托品所拮抗。
(4)抗癫痫:柴胡皂苷、挥发油部位有抗癫痫的强直阵挛发作作用,水溶性部位对失神发作有拮抗作用。
(5)抗病毒、细菌内毒素:柴胡皂苷a、d和二次生成的柴胡皂苷b1、b2、b3、b4抑制Na+-K+-ATP酶,能引起能量和水盐代谢的变化而发挥抗病毒作用。柴胡抗细菌内毒素作用的主要物质基础是柴胡总皂苷。
(6)促进免疫:柴胡多糖、柴胡果胶多糖、柴胡皂苷等能提高机体的免疫功能。柴胡果胶多糖可通过IL-6促进脾细胞IgG的生成。柴胡皂苷a(SSa)、d(SSd)、f(SSf)提高T、B细胞的活性以及IL-2的分泌水平,SSd与SSa还能提高小鼠血浆IgA和IgG水平,尤以SSd的活性为强。
(7)保肝、降血脂:柴胡皂苷对肝细胞的保护作用机制主要表现在:①降低细胞色素P450活性,减少肝细胞坏死,促肝细胞再生;②刺激垂体-肾上腺皮质系统,增加内源性糖皮质激素的分泌,提高细胞应激能力;③降低脱氢酶的辅酶细胞色素C还原酶的活性;④活化巨噬细胞,促进抗体、干扰素的产生;⑤促进蛋白质合成,增加肝糖原,降低过氧化脂质;⑥增强NK和LAK细胞的活性。此外,柴胡皂苷抑制肝细胞凋亡、改善纤溶功能和提高体内NO水平等环节亦是其作用机制。柴胡影响脂质代谢的主要成分是皂苷a、d和皂苷元A、D。α-菠菜甾醇也能使高胆固醇动物的血浆胆固醇水平降低。
(8)抗抑郁:柴胡正丁醇提取部位与水提取部位、柴胡皂苷a是其抗抑郁作用的物质基础,作用机制与影响脑内单胺类神经递质代谢(提高NE、DA、5-HT含量)及抗氧化等有关。
(9)其他:柴胡粗皂苷、柴胡多糖有抗胃黏膜损伤作用。柴胡皂苷d上调人急性早幼粒白血症细胞(HL60)糖皮质激素受体mRNA表达来抑制细胞生长;可通过下调bcl-2 和C-myc 基因表达,上调Fas 蛋白表达发挥对肺癌细胞株A549 增殖的抑制作用及诱导凋亡作用。柴胡皂苷d能通过刺激HPA轴以增强糖皮质激素的功能,抑制花生四烯酸等代谢产物的生成来抑制肾小球底膜(GBM)炎症的发生。
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