胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药：

一、 胆碱受体激动药

M、N胆碱受体激动药；②M胆碱受体激动药；③N胆碱受体激动药。

（一）M、N胆碱受体激动药

【药理作用】Ach可直接激动M受体和N受体，产生M和N样作用。

（二）M胆碱受体激动药

毛果芸香碱（匹罗卡品）

【药理作用】M样作用，对眼和腺体的选择性作用最明显。

1.眼

（1）缩瞳；

（2）降低眼压；

（3）调节痉挛。

2.腺体 使腺体分泌增加，其中汗腺和唾液腺最为显著。

3.平滑肌 调节痉挛。

【临床应用】常用于眼科。

1.青光眼

2.虹膜炎与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连。

【不良反应和禁忌】可引起汗腺分泌、流涎、哮喘、恶心、呕吐、视力模糊、头痛等，阿托品可拮抗之。滴眼时应压迫内眦。

（三）N胆碱受体激动药

烟碱

二、作用于胆碱酯酶药

（一）易逆性抗胆碱酯酶药

1.新斯的明

【药理作用】新斯的明可逆性地抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱的灭活而表现出乙酰胆碱的M、N样作用。在骨骼肌、内脏有兴奋作用。这一作用除了与其抑制胆碱酯酶作用有关，还与其促进运动神经末梢释放乙酰胆碱以及直接兴奋

N2受体有关。

【临床应用】

（1）重症肌无力；（要控制剂量）

（2）手术后腹气涨和尿潴留；

（3）阵发性室上性心动过速；

（4）肌松药过量中毒的解救：用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量中毒的解救。注意不能用于去极化型骨骼肌松弛药的中毒解救。

【不良反应】禁用于机械性肠梗阻，尿路梗塞和支气管哮喘患者。

2.毒扁豆碱（依色林）脂溶性高，易透过血-脑脊液屏障进入中枢神经系统，小剂量引起中枢兴奋，中毒量引起呼吸麻痹，甚至死亡。主要局部应用治疗青光眼。持久，但刺激性强。

（二）难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类

【急性中毒症状】急性有机磷酸酯类中毒症状表现多样，临床表现有M样症状、N样症状及中枢症状等三方面。轻度中毒以M样症状为主，中度中毒表现为M样和N样症状，重度中毒除M和N样症状外，还出现中枢神经系统症状。

【中毒防治】

1.预防

2.急性中毒的治疗

（1）清除毒物避免继续吸收。

（2）对症治疗减轻中毒症状：除一般对症治疗如吸氧、人工呼吸、补液等处理外，须及早、足量、反复地注射阿托品以缓解中毒症状。（只针对M样症状）对N2受体样作用如肌肉震颤及呼吸肌麻痹无效，需尽早合用胆碱酯酶复活药。

3.慢性中毒

（三）胆碱酯酶复活药

胆碱酯酶复活药 形成（碘解磷定或氯磷定）磷酰化胆碱酯酶复合物。后者再经裂解，生成磷酰化肟类复合物，并使胆碱酯酶游离出来而恢复其水解乙酰胆碱的活性。但对已经老化的酶，解毒效果较差。故在有机磷酸酯类中毒时，应及早使用胆碱酯酶复活剂。

碘解磷定（碘化醛肟吡胺，派姆）。

【临床应用】碘解磷定不易透过血-脑脊液屏障，解除中枢症状作用不明显，但对中枢神经系统的昏迷有一定改善作用。碘解磷定对M样症状无直接对抗作用，因此，必须合用阿托品，以便及时控制症状。碘解磷定用于治疗内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒疗效较好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效较差。对乐果中毒无效。已经老化的胆碱酯酶几乎无复活作用，故早期应用疗效较佳。

【不良反应】剂量过大时，碘解磷定本身也能抑制胆碱酯酶，加重毒性反应，应予以注意。由于含碘，可引起咽痛、腮腺肿大及碘过敏反应等。

氯解磷定（氯化醛吡胺，PAM-Cl），其特点是水溶性高，可静脉注射，也可肌内注射，偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐等现已替代碘解磷定成为有机磷酸酯类中毒时的首选药。