类风湿性关节炎的病因/临床表现/诊断/治疗是中西医结合内科主治医师考试会涉及的内容,为了帮助各位中西医结合内科主治医师考生更好地备考复习,医学教育网小编整理了类风湿性关节炎的病因/临床表现/诊断/治疗的相关考点小结如下:
一、西医病因、病理变化
1.病因
尚未完全明确。类风湿性关节炎是一个与环境、细胞、病毒、遗传、性激素及神经精神状态等因素密切相关的疾病。
(1)细菌因素
实验研究表明A组链球菌及菌壁有肽聚糖(peptidoglycan)可能为RA发病的一个持续的刺激原,A组链球菌长期存在于体内成为持续的抗原,刺激机体产生抗体,发生免疫病理损伤而致病。支原体所制造的关节炎动物模型与人的RA相似,但不产生人的RA所特有的类风湿因子(RF)。在RA病人的关节液和滑膜组织中从未发现过细菌或菌体抗原物质,提示细菌可能与RA的起病有关,但缺乏直接证据。
(2)病毒因素
RA与病毒,特别是EB病毒的关系是国内外学者注意的问题之一。研究表明,EB病毒感染所致的关节炎与RA不同,RA病人对EB病毒比正常人有强烈的反应性。在RA病人血清和滑膜液中出现持续高度的抗EB病毒—胞膜抗原抗体,但到目前为止在RA病人血清中一直未发现EB病毒核抗原或壳体抗原抗体。
(3)遗传因素
本病在某些家族中发病率较 高,在人群调查中,发现人类白细胞抗原(HLA)-DR4与RF阳性患者有关。HLA研究发现DW4与RA的发病有关,患者中70%HLA-DW4阳性,患者具有该点的易感基因,因此遗传可能在发病中起重要作用。
(4)性激素
研究表明RA发病率男女之比为1∶2~4,妊娠期病情减轻,服避孕药的女性发病减少。动物模型显示LEW/n雌鼠对关节炎的敏感性高,雄性发病率低,雄鼠经阉割或用β-雌二醇处理后,其发生关节炎的情况与雌鼠一样,说明性激素在RA发病中起一定作用。
寒冷、潮湿、疲劳、营养不良、创伤、精神因素等,常为本病的诱发因素,但多数患者前常无明显诱因可查。
2.病理变化
类风湿性关节为病变的组织变化虽可因部位而略有变异,但基本变化相同。其特点有:①弥漫或局限性组织中的淋巴或浆细胞浸润,甚至淋巴滤泡形成。②血管炎,伴随内膜增生管腔狭小、阻塞,或管壁的纤维蛋白样坏死。③类风湿性肉芽肿形成。
(1)关节腔早期变化滑膜炎,滑膜充血、水肿及大量单核细胞、浆细胞、淋巴细胞浸润,有时有淋巴滤泡形成,常有小区浅表性滑膜细胞坏死而形成的糜烂,并覆有纤维素样沉积物。后者由含有少量γ球蛋白的补体复合物组成,关节腔内有包含中性粒细胞的渗出物积聚。没膜炎的进一步变化是血管翳形成,其中除增生的纤维母细胞和毛细血管使没膜绒毛变粗大外,并有淋巴滤泡形成,浆细胞和粒细胞浸润及不同程度的血管炎,滑膜细胞也随之增生。在这种增生滑膜细胞,或淋巴、浆细胞中含有可用荧光素结合的抗原来检测出类风湿因子、γ球蛋白或抗原抗体原合物。
血管翳可以自关节软骨边缘处的滑膜逐渐向软骨面伸延,被覆于关节软骨面上,一方面阻断软骨和滑液的接触,影响其营养。另外也由于血管翳中释放某些水解酶对关节软骨,软骨下骨,韧带和肌腱中的胶原基质的侵蚀作用,使关节腔破坏,上下面融合,发生纤维化性强硬、错位,甚至骨化,功能完全丧失,相近的骨组织也产生废用性的稀疏。
(2)关节外病变有类风湿性小结,见于约10%~20%病例。在受压或摩擦部位的皮下或骨膜上出现类风湿性网芽肿结节,中央是一团由坏死组织、纤维素和含有IgG的免疫复合物沉积形成的无结构物质,边缘为栅状排列的成纤维细胞。再外则为浸润着单核细胞的纤维肉芽组织。少数病员肉芽肿结节出现的内脏器官中。
(3)类风湿性关节炎时脉管常受侵犯,动脉各层有较广泛炎性细胞浸润。急性期用免疫荧光法可见免疫球蛋白及补体沉积于病变的血管壁。其表现形式有三种:①严重而广泛的大血管坏死性动脉炎,类似于结节性多动脉炎;②亚急性小动脉炎,常见于心肌、骨骼肌和神经鞘内小动脉,并引起相应症状。③末端动脉内膜增生和纤维化,常引起指(趾)动脉充盈不足,可致缺血性和血栓性病变;前者表现为雷诺氏现象、肺动脉高压和内脏缺血,后者可致指(趾)坏疽,如发生于内脏器官则可致死。
(4)肺部损害可以有:①慢性胸膜渗出,胸水中所见“RA”细胞是含有IgG和IgM免疫复合物的上皮细胞。②Caplan综合征是一种肺尘病,与类风湿性关节炎肺内肉芽肿相互共存的疾病。已发现该肉芽肿有免疫球蛋白和补体的沉积,并在其邻近的浆细胞中查获RF。③间质性肺纤维化,其病变周围可见淋巴样细胞的集聚,个别有抗体的形成。
淋巴结肿大可见于30%的病例,有淋巴滤泡增生,脾大尤其是在Felty综合征。
二、临床表现
1、关节表现
(1)晨僵
是指关节部位的僵硬和胶着感。晨起明显,活动后减轻。
(2)关节痛与压痛
关节痛往往是最早的症状,最常出现的部位为腕、掌指、近端指间关节,其次是足趾、膝、踝、肘、肩等关节。多呈对称性、持续性,但时轻时重,疼痛的关节往往伴有压痛,受累关节的皮肤可出现褐色色素沉着。
(3)关节肿胀
多因关节腔内积液、滑膜增生和软组织水肿所致。凡受累的关节均可肿胀,常见的部位与关节痛部位相同,亦多呈对称性。
(4)关节畸形
见于较晚期患者,关节周围肌肉的萎缩、痉挛则使畸形更为加重。最为常见的关节畸形是掌指关节的半脱位、手指向尺侧偏斜和呈“天鹅颈”样及“纽扣花样”表现及腕和肘关节强直。
(5)特殊关节
①颈椎关节:超过80%的病人出现颈椎关节受累,特别是病情长期控制不佳者,表现为颈痛、活动受限,最严重的表现为寰枢椎关节(C1~ C2)半脱位,可导致脊髓受压。
②肩、髋关节:其周围有较多肌腱等软组织包围,因此很难发现关节肿胀。最常见的症状是局部疼痛和活动受限,髋关节往往表现为臀部及下腰部疼痛。
④颞颌关节:表现为讲话或咀嚼时疼痛加重,严重者有张口受限。
(6)关节功能障碍
关节肿痛和结构破坏都会引起关节的活动障碍。美国风湿病学会将因本病而影响生活的程度分为四级:
Ⅰ级:能照常进行日常生活和各项工作。
Ⅱ级:可进行一般的日常生活和某种职业工作,但参与其他项目活动受限。
Ⅲ级:可进行一般的日常生活,但参与某种职业工作或其他项目活动受限。
Ⅳ级:日常生活的自理和参与工作的能力均受限。
2、皮肤类风湿结节
(1)是本病较常见的关节外表现,可见于30%~40%的病人,往往RF阳性且病情活动,男性多见,多有长期大量吸烟史。
(2)类风湿结节可发生于任何部位,但多位于关节隆突部及受压部位的皮下,如前臂伸面、跟腱等处。
(3)结节大小不一,直径由数毫米至数厘米不等,质硬、无压痛,对称性分布。
(4)此外,几乎所有脏器如心、肺、胸膜、眼等均可累及。
(5)其存在提示RA病情活动。
3、类风湿血管炎
通常见于长病程、血清RF阳性且病情活动的RA病人,整体发病率不足1.0%。其皮肤表现各异,包括瘀点、紫癜、指(趾)坏疽、梗死、网状青斑,病情严重者可出现下肢深大溃疡。
4、心脏受累
心包炎最常见,多见于RF阳性、有类风湿结节的病人。但不足10%的病人会出现临床症状,近半数病人可通过超声心动图检查发现。
5、肺受累
很常见,其中男性多于女性,有时可为首发症状。包括肺间质病变、胸膜炎和肺结节样改变三种病变形式,患者可有活动后气短、呼吸困难等表现。
6、眼
最常见的表现为继发干燥综合征所致的干眼症,可能合并口干、淋巴结肿大。
7、神经系统
神经受压是RA病人出现神经系统病变的常见原因。如正中神经在腕关节处受压可出现腕管综合征,胫后神经在踝关节处受压可出现跗管综合征。RA继发血管炎可以导致手足麻木或多发性单神经炎。C1~ C2颈椎受累可出现脊髓病变。
8、血液系统
正细胞正色素性贫血是最常见的血液系统表现,贫血程度与关节的炎症程度相关。
9、Felty综合征
是指RA病人伴有脾大、中性粒细胞减少,有的甚至有贫血和血小板减少。RA病人出现Felty综合征时关节炎并非都处于活动期,但关节外表现非常突出,很多病人合并有下肢溃疡、色素沉着,皮下结节,关节畸形,以及发热乏力、食欲减退和体重下降等全身表现。
10、肾
本病的血管炎很少累及肾,偶有轻微膜性肾病、肾小球肾炎、肾内小血管炎以及肾脏的淀粉样变等报道。
三、诊断要点
1、美国风湿病学会(ACR)1987年修订的分类标准
目前RA的诊断普遍采用美国风湿病学会(ACR)1987年修订的分类标准,符合7项条目中至少4项可诊断RA。其敏感性为94%,特异性为89%。但对于早期、不典型及非活动期RA易漏诊。
(1)晨僵至少1小时,≥6周。
(2)3个或3个以上的关节肿,≥6周。
(3)腕、掌指或近端指间关节肿,≥6周。
(4)对称性关节肿,≥6周。
(5)皮下结节。
(6)类风湿因子阳性,滴度>1:32。
(7)手X线变化(至少有骨质疏松或关节间隙狭窄)。
2、2010年ACR/EULAR的RA分类标准
2010年ACR和欧洲抗风湿病联盟(EULAR)联合提出了新的RA分类标准和评分系统,该标准包括关节受累情况、血清学指标、滑膜炎持续时间和急性时相反应物4部分,总得分6分以上可确诊RA。
(1)关节受累情况(0-5分)
①1个中大关节0分;
②2~10个中大关节1分;
③1~3个小关节2分;
④4~10个小关节3分;
⑤超过10个关节(至少1个为小关节)5分。
(2)血清学(0-3分)
①RF和抗CCP抗体均阴性0分;
②RF或抗CCP抗体低滴度阳性2分;
③RF或抗CCP抗体高滴度阳性(正常上限3倍)3分。
(3)滑膜炎持续时间(0-1分)
①小于6周0分;
②大于等于6周1分。
(4)急性期反应物(0-1分)
①C反应蛋白和血沉均正常0分;
②C反应蛋白或血沉异常1分。
四、西医治疗原则
RA目前不能根治,其治疗原则为早期、规范治疗,定期监测与随访。治疗目标是达到疾病缓解或低疾病活动度,即达标治疗,最终目的为控制病情、减少致残率,改善患者的生活质量。治疗措施主要包括药物治疗和外科手术治疗等,其中以药物治疗最为重要。
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