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1、与全麻药、中枢性抑制药或单胺氧化酶抑制药、乙醇等合用时，可互相增强效能。
2、与双香豆素、氢化可的松、地塞米松、灰黄霉素、睾酮、雌激素、孕激素、口服避孕药、氯丙嗪、氯霉素、土霉素、地高辛、丙吡胺、奎尼丁、三环类抗抑郁药合用时，这些药物代谢加快，疗效降低，因苯巴比妥为肝酶诱导剂，可加速以上药物的代谢和排泄，故合用时，应及时调整剂量。
3、一般常用量的苯巴比妥与苯妥英钠合用，由于肝微粒体酶的诱导，苯妥英钠的代谢加快，效应降低。但肝功能有损害时，二者合用，则可与上述相反，苯妥英钠的代谢比正常慢，相应的血药浓度可高于正常，因此，二者合用，需定期测定血药浓度而调整用量。
4、与卡马西平和琥珀酰胺类药合用时，可使这二类药物的清除半衰期缩短而血药浓度降低。
5、与环磷酰胺合用，理论上可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，使药物作用增加，但临床上意义尚未明确。
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