通过IFN-γ上调PD-L1水平，PD-L1在肿瘤细胞的表达不但使肿瘤逃避宿主免疫反应，而且使肿瘤逃避免疫治疗

因此可通过阻断PD- 1/PD- L1信号通路使癌细胞凋亡

用药评价

作用特点

PD-1抑制剂属于人类免疫球蛋白单克隆抗体，由血液扩散入组织有限，通过非特异性途径分解，清除作用主要通过受体介导等

相互作用

PD-1抑制剂以小肽和氨基酸的形式从血液循环中清除，不经细胞色素P450 (CYP)酶或其他药物代谢酶代谢，使用对这些酶有抑制或诱导作用的药物不会影响PD-1抑制剂的药代动力学

不良反应

免疫治疗相关不良反应(irAEs)，常见皮肤黏膜不良反应、结肠炎和腹泻、肝脏不良反应、内分泌不良反应等

皮肤

皮疹、瘙痒及白癜风，白癜风最常见于黑色素瘤患者

内分泌

甲状腺疾病、垂体炎、1 型糖尿病、肾上腺功能不全

肝

免疫相关肝炎，转氨酶或总胆红素水平中度升高需停止使用；持续超过1~2周，需使用糖皮质激素；3/4级升高，永久停用

肺

呼吸困难、咳嗽、发热或胸痛，偶尔发生缺氧且会快速恶化以致呼吸衰竭，或无症状，仅有磨玻璃结节影或斑片结节浸润影

类风湿

关节肿胀、疼痛、晨起活动不灵；少见干燥综合征、腮腺炎、炎症性肌炎，偶尔出现横纹肌溶解症、血管炎、系统性红斑狼疮和结节病

输注反应

发热、僵硬、瘙痒、低血压、胸部不适、皮疹、荨麻疹、血管性水肿、喘息或心动过速，过敏性反应等

代表药品

纳武利尤单抗

用于肺癌、黑色素瘤、肠癌、肝癌、泌尿系统肿瘤、头颈部鳞癌以及淋巴瘤，及食管癌的二线治疗等

静脉滴注。推荐剂量为3mg/kg，每隔2周1次，一次持续60min

可引起免疫相关性不良反应，应持续进行患者监测

帕博丽珠单抗

用于晚期恶性黑色素瘤的二线治疗与晚期非小细胞肺癌一线单药/联合化疗治疗

静脉滴注。一次2mg/kg，每隔3周1次，时间控制在30min以上