医学教育网执业西药师：《答疑周刊》2016年第34期：

问题索引：

1.【问题】生物药剂学根据药物的溶解性和肠壁渗透性分类是怎样的，如下题，如何解答？

2.【问题】关于药物与作用靶标结合的形式，如下题，如何解答？

3.【问题】药物的生物转化通常分为二相，具体是怎样的？

具体解答：

药物的生物药剂学分类

记忆方法：低的因素为限速因素，[医学教育网原创]体内吸收就取决于该因素。

可联想短板效应记忆：一个水桶它盛水的高度取决于其中最低的那块木板。

2.【问题】关于药物与作用靶标结合的形式，如下题，如何解答？

盐酸普鲁卡因与药物受体的作用方式不包括

A.静电作用

B.偶极作用

C.范德华力

D.共价键

E.疏水作用

【解答】本题选D。[医学教育网原创]本题考查盐酸普鲁卡因与药物受体的作用方式。共价键多发生在烷化剂类抗肿瘤药物与DNA中鸟嘌呤碱基键合。

3.【问题】药物的生物转化通常分为二相，具体是怎样的？

【解答】药物的生物转化通常分为二相：[医学教育网原创]第I相生物转化，也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基、氨基等。第Ⅱ相生物结合，是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。

第I相生物转化

第Ⅱ相生物结合

1.与葡萄糖醛酸的结合反应

药物代谢中最普遍的结合反应，生成的结合产物含有可解离的羧基（pKa3.2）和多个羟基，无生物活性，易溶于水和排出体外。

四种类型：O-，N-，S-和C-的葡萄糖醛酸苷化。

举例：氯霉素导致灰婴综合征。新生儿体内肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）转移酶活性不健全，导致葡萄糖醛酸缺乏，氯霉素无法代谢引起中毒。

2.与硫酸的结合反应

参与结合的基团主要有：羟基、氨基和羟氨基。只有酚羟基化合物和胺类化合物能生成稳定的硫酸酯化物。

3.与氨基酸的结合反应

4.与谷胱甘肽的结合反应

谷胱甘肽：谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸组成的含硫醇基（巯基）的三肽化合物，在体内起到清除代谢产生的有害亲电性物质的作用。

5.乙酰化结合反应

乙酰化结合对象：含伯氨基（包括脂肪胺和芳香胺）、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼等基团药物。结合后极性减小，去活化：亲水性的氨基→水溶性小的酰胺。

6.甲基化结合反应

特点：降低被结合物极性和亲和性，去活化。例外情况：叔胺化合物甲基化后生成季铵盐，有利于提高水溶性而排泄。

甲基化对象：酚羟基、氨基、巯基。