胆碱受体激动药及阻断药：

　　一、激动药

　　☆☆☆☆考点1：乙酰胆碱

　　乙酰胆碱（ACh）是神经递质，能特异性地作用于各类胆碱受体，在组织内迅速被胆碱酯酶破坏，其作用广泛，选择性不高。

　　【药理作用】

　　1.M样作用

　　激动M胆碱受体，表现出相当于兴奋胆碱能神经全部节后纤维所产生的作用，如心率减慢，心肌收缩力减弱，扩张几乎所有血管，血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，瞳孔括约肌和睫状肌收缩等。

　　2.N样作用

　　（1）激动N1胆碱受体：ACh激动N1胆碱受体，相当于兴奋了神经节，使节后神经兴奋，表现为交感和副交感神经同时兴奋所产生的作用医学教育网`搜集整理。此外，还能兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使之释放肾上腺素。总体表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升。这种作用与M受体兴奋引起的心率减慢、心肌收缩力减弱、血压下降相反。因此，ACh对上述生理过程的影响与M、N受体兴奋中何者占优势有关。过大剂量的ACh可使神经节从兴奋转入抑制。

　　（2）激动N2胆碱受体：ACh激动运动神经终板上的N2受体，使骨骼肌收缩。

　　3.中枢作用

　　尽管中枢也存在M、N胆碱受体，但ACh不易透过血脑屏障，除非直接注入中枢，否则无明显作用。

　　☆☆☆☆☆考点2：毛果芸香碱

　　毛果芸香碱（匹鲁卡品）系M受体激动药，其特点是对眼及腺体的作用强，而对心血管系统作用不明显，故主要用于眼科。

　　【药理作用】

　　（1）眼。滴眼后引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛。

　　虹膜内有两种平滑肌，分别是瞳孔括约肌（环状肌）和瞳孔扩大肌（辐射肌）。前者受M胆碱受体支配，M胆碱受体激动时肌肉收缩，瞳孔缩小。后者存在α受体，受体激动时也收缩，但由于肌肉固定点在周围，收缩时使瞳孔放大。毛果芸香碱激动M胆碱受体，使瞳孔缩小。

　　房水是由睫状体上皮细胞分泌和血管渗出生成，功能为营养角膜、晶状体及玻璃体，维持一定的眼内压。毛果芸香碱使虹膜向中心拉紧，根部变薄，使房水回流通路变得通畅，有利于房水进入静脉，降低眼内压。

　　二、阻断药

　　☆☆☆考点1：抗胆碱药分类

　　胆碱受体阻断药能与乙酰胆碱或其拟似药竞争与胆碱受体结合，但无内在活性，阻碍拟胆碱药对胆碱受体的激动作用，而发挥抗胆碱作用。按其作用机制，可分为下列两大类：

　　1.M胆碱受体阻断药

　　能阻断节后胆碱能神经支配的效应器细胞上的M胆碱受体，发挥抗M样作用。典型药物是阿托品。由于本类药物对平滑肌松弛作用较强，又称平滑肌解痉药。

　　2.N胆碱受体阻断药

　　又可分为N1受体阻断药和N2受体阻断药。N1受体阻断药又称神经节阻断药，能选择性地阻断神经节细胞上的N1胆碱受体。代表药物有六甲双铵、美加明等。曾作降血压药用，但目前已基本不用。N2受体阻断药又称骨骼肌松弛药，能选择性地阻断骨骼肌运动终板后膜上的N2胆碱受体，松弛骨骼肌，常用作麻醉辅助药物。代表药物有琥珀胆碱、筒箭毒碱等。

　　☆☆☆☆☆考点2：阿托品

　　【药动学】口服易吸收，1h血药浓度达峰值。吸收后血药浓度下降较快，药物分布于全身组织，可以通过血脑屏障和胎盘屏障进入中枢或胎儿循环。本品对眼的作用持续72h，对其他器官的作用维持约4h.肌注12h，大部分从尿排出，其中60%为原形药物，其余为水解物与葡萄糖醛酸结合的代谢物。

　　【药理作用】阿托品竞争性拮抗ACh或拟胆碱药对M胆碱受体的激动作用，对不同M受体亚型的选择性低。

　　阿托品作用广泛，但各器官对阿托品敏感性不同。最敏感的组织为唾液腺、支气管腺体和汗腺，脏器平滑肌、心脏对阿托品反应的敏感性为中等，胃壁细胞胃酸分泌敏感性较低。给药后，各脏器效应将随剂量增大依次增强。

　　1.内脏平滑肌。阿托品对胆碱能神经支配的内脏平滑肌均有松弛作用，在平滑肌处于过度活动或痉挛状态时，松弛作用更明显。其作用强度依次为：胃肠道平滑肌，膀胱逼尿肌，输尿管、胆管、支气管及子宫平滑肌。对括约肌的作用不恒定，取决于给药时的机能状态。

　　2.腺体分泌。阿托品阻断M胆碱受体，减少腺体分泌。其中对唾液腺与汗腺的作用最明显，可引起口干及皮肤干燥。其次为泪腺及呼吸道腺体，但阿托品对胃酸的分泌影响较小，因为胃酸分泌的调节除M胆碱受体外，还受其他多种因素的影响。

　　3.眼。阿托品对眼的作用正好与毛果芸香碱相反，表现为：

　　（1）扩瞳：阿托品阻断瞳孔括约肌上的M受体，括约肌松弛，而扩大肌受α受体支配，对阿托品不敏感，仍保持其原有张力，结果瞳孔扩大。

　　（2）眼内压升高：由于扩瞳作用，虹膜退向周围边缘，阻碍房水回流，造成眼内压升高。因此阿托品禁用于青光眼患者。

　　（3）调节麻痹：阿托品阻断睫状肌M受体，睫状肌松弛而使悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，因此不能将近物清晰地成像于视网膜上，造成看近物模糊不清。这种作用称为调节麻痹。