唑类抗真菌药

唑类(azoles)抗真菌药分为咪唑类(imidazoles)和三唑类(triazoles)两类。

唑类共同特点有：①对真菌的抗菌谱广，对浅部真菌和深部真菌均有效；②抗菌机制相同，能选择性抑制真菌甾醇-14α-去甲基酶(一种细胞色素P450酶)，使细胞膜麦角固醇合成受阻，细胞膜屏障被破坏；此外甾醇-14α-去甲基酶受抑，使14α-甲基甾醇在真菌细胞内浓集，损伤真菌的一些酶(如ATP酶、电子转运有关的酶)的功能；③很少产生耐药性；④在肝脏代谢，均可不同程度地抑制人的细胞色素P450酶系统，从而可干扰肾上腺激素和性腺激素的生物合成，用药者出现男子乳腺发育、妇女不孕、月经异常等，也可影响其他药物代谢；⑤不良反应有轻微胃肠不适、肝功能异常。

目前临床常用的唑类药物有：咪唑类有克霉唑、眯康唑、益康唑(Econazole)、酮康唑、布康唑(Butoconazole)和硫康唑(Sulconazole)等，均主要作为局部用药；兰唑类有氟康唑和伊曲康唑，可作全身用药。

咪康唑

口服吸收差，血浆蛋白结合率为90%，经肝代谢灭活，t1/2为20～24h。

对浅部真菌和深部真菌均有抗菌作用。可局部用于治疗皮肤、黏膜真菌感染，疗效优于克霉唑和制霉菌素；口服可用于轻度食管真菌感染；静脉注射用于治疗多种深部真菌感染，可作为两性霉素B无效或不能耐受时的替代药；鞘内给药可用于治疗真菌性脑膜炎。

全身用药不良反应较多，可引起恶心、呕吐、腹泻、头晕、皮疹、贫血、血小板减少等；静脉注射可引起畏寒、发热、心律不齐、血栓性静脉炎等。

酮康唑

口服后，酸性环境有利于药物吸收。分布广泛，84%药物与血浆蛋白结合，15%与红细胞结合，约1%呈游离型，脑脊液中药物浓度低。该药主要在肝脏经微粒体酶代谢，大部分由胆汁排泄。一般剂量下t1/2/约为6.5～9h。

酮康唑对多种浅部和深部真菌均有抗菌作用，为广谱抗真菌药。临床用于多种浅部和深部真菌感染，如皮肤真菌感染、指甲癣、阴道白色念珠菌病、胃肠霉菌感染等，以及白色念珠菌、粪孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感染。酮康唑全身用药毒性大，仅作局部用药。

常见的不良反应有厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应。有时可引起过敏性皮炎、月经紊乱、男性乳房增大、性欲减退和肝损伤等。动物试验表明本药有致畸作用。

克霉唑

伊曲康唑

伊曲康唑(Itraconazole)为三唑类广谱抗真菌药。

伊曲康唑在目前唑类药物中抗真菌作用最强，可抗大部分浅部真菌和深部真菌。广泛用于浅部真菌感染和深部真菌感染，可取代酮康唑。如用于手足癣、体癣、股癣、甲癣、花斑癣、真菌性结膜炎和口腔、阴道念珠菌感染等浅部真菌感染；用于全身念珠菌病、曲霉菌病、隐球菌脑膜炎、组织胞质菌病、芽生菌病、球孢子菌病和副球孢子菌病等深部真菌感染。

多数用药者耐受良好，常见的不良反应有恶心、呕吐、厌食等消化道症状；少数患者用药后可出现头痛、头晕、皮肤瘙痒、药疹等。对动物有致畸作用，故孕妇禁用。