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ATL1102 或可治疗复发缓解型 MS

复发缓解型多发性硬化(RRMS)是一种免疫介导型疾病,可以损伤中枢神经系统髓鞘,导致神经功能障碍及频发的严重残疾。目前,RRMS 治疗方法主要为免疫抑制或免疫调节。

那他珠单抗,可以靶向粘附极晚期抗原 -4(VLA-4)分子,干扰白细胞进入中枢神经系统,从而显著减少颅内病变、复发频率及残疾进展。但由于那他珠单抗引起的进行性多灶性白质脑病,具有高致死率,从而限制了该药的使用。

ATL1102 是选择性靶向人 CD49d RNA (VLA-4 α亚基)的反义寡核苷酸,可以选择性降低人原代细胞及一些细胞系中 CD49d RNA 及 VLA-4 的表达,并且抑制细胞粘附。本次试验,旨在评估 ATL1102 治疗复发缓解型多发性硬化的疗效及安全。具体结果发表于近日的 Neurology 杂志。

研究者开展多中心、双盲、安慰剂对照的随机 II 期试验,纳入 77 名 RRMS 患者,分别使用 ATL1102 或安慰剂治疗 8 周,随后进行随访。对 74 名意向性治疗患者进行评估,结果显示:与安慰剂组相比,ATL1102 治疗组患者,新发活动性病变累积数目减少 54.4%,新发 T1 钆增强病变累积数量降低 67.9%。ATL1102 治疗组患者的主要不良事件包括:注射部位轻中度红斑、血小板计数下降。

结果提示,ATL1102 治疗 8 周后,能够显著降低 RRMS 患者疾病活动性,并且患者对其耐受性良好。本研究提示,反义寡核苷酸能够作为神经免疫性疾病的治疗方法。该研究提供了 I 级证据,即反义寡核苷酸 ATL1102 能够降低 RRMS 患者脑内新发活动性病变数目。

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