[药物化学]手性药物的发展

加速手性技术的开发迎接世界制药工业的手性挑战

2手性技术发展的日趋完善，为手性工业的建立与壮大奠定了基础［8～10］

2.1　外消旋转化受到普遍重视，为手性新药开发提供捷径　外消旋转化（racemic swithchs）是将已经批准以消旋体形式上市的药物转化成以单一异构体形式批准上市。手性药物市场的增长依赖于外消旋转化的成功，外消旋转化的成功为延长原有药物的专利和市场独占期限提供了条件。在外消旋转化中，有一些是由原开发厂家转化的，有一些则是由第二者转化的。例如，日本第一制药将其开发的抗菌药氧氟沙星（ofloxacin）转化成左旋异构体左氟沙星（levofloxacin），1993年在日本上市；山之内制药将其开发的钙通道阻滞剂巴尼地平（barnidipine）进行了外消旋转化，1992年在日本上市，用于治疗高血压；意大利的 Dompe 制药对由 Brusscl-based UCB 开发的消旋体羟丙哌嗪（dropropizine）进行了第2次开发，以单一异构体左羟丙哌嗪（levodropropizine）于1988年在意大利上市，用于治疗咳嗽；奥地利的 G Broschek Gebro 公司将 Boots 制药的外消旋非甾体抗炎药布洛芬进行了转化，1994年以单一对映体（S）-（＋）-布洛芬在奥地利上市。目前市场上只有6个外消旋转化产品，但作为单一异构体处在2次开发的化合物大约有20个左右。见表3.

2.2　制备手性色谱和色谱手性分析的迅速发展，为手性技术工业提供了经济实用的方法　一般采用的方法，非对映异构体拆分或酶法拆分。非对映体拆分是与光学纯的拆分试剂形成一种盐或共价衍生物后，分离不同衍生物，再将其分解成相应的2个对映体。另一个广泛使用的方法是不对称合成。但不对称合成反应步数比较多，需要使用价值昂贵的对映体试剂。据报道，目前大约65%非天然对映体药物是通过外消旋药物或中间体拆分制造的。

德国 E.Merck 的化学家 Joachim N Kinkel 认为，采用色谱拆分外消旋体原料药可作为生产对映体药物的首选方法。因此工艺的产率对每种异构体都很高，具有高对映体过剩（ee），能满足管理部门对每一个对映体生理活性都要进行研究的要求，而且此方法便宜。

商业规模制备色谱最有希望的技术是模拟移动床色谱（simulated moving bed chromat-ography，SMBC）。常规的色谱是液体携带样品向前流经一个填料固定床，各组分根据其与填料的相对亲和力被分离。模拟移动床的运行像在同一时间内填料都向后移动。实际过程中填料床并不移动，而是将柱子首尾两端连接成为一个闭路循环，操作人员改变样品与溶剂的注入点和混合组分的移出点。整个过程像不断开和关的一串电灯泡，虽然灯泡本身并没有移动，而光亮的图案则显示在不断移动。每个回路中连有8～12根色谱柱，柱与柱之间的连接点处有4个阀门，用来注入外消旋体与溶剂和取出产品。反复注入和取出的时间与位点都是由微电脑软件控制的。

60年代，美国 UOP 与 Chiral Technologies 合作，共同开发应用模拟移动床工艺拆分各种外消旋体。在24种用于石油化学、食品和药物分离工艺中，UOP 已许可53家工厂从 C8芳香族化合物中分离对二甲苯，33家从支链和环烃中分离直链烷烃，6家从直链烷烃分离烯烃，5家从玉米浆中分离果糖，1家纯化柠檬酸。模拟移动床现已发展成吨级工艺，如 UOP Sorber Prep 装置可生产10～100 g/d；UOP Sorbex Prep plus 可拆分10 g/d～1 kg/d.Separex Licosep 12/26可生产分开的对映体10～400 g/d；Licosep 8/200生产500 g/d～25kg/d.UOP在Chiral USA‘95讨论会上称，该公司大型 SMB 装置每年可以从消旋体生产（R）-3-氯-1-苯丙醇10 000 kg，成本750美元/kg.该醇是Lilly公司制备抗抑郁药氟西丁单一异构体的中间体。如果生产规模从每年1 000 kg 增加到40 000 kg 才能形成规模经济。

液相色谱不仅是一种工业生产方法，而且是一种测定对映体纯度的方法。在手性药物分析方面，现已装配成液相色谱手性分离数据库，可以快速确定所要的详细分析方法。该数据库描述了24 000个分析分离系统，而且每年以4 000个的速度在增加。已有8 000个化合物对映体的结构已完成色谱分离，并建立了档案。数据库可以采用定向的分子结构进行检索。 FDA 要求制药公司对手性药物的2个单一异构体和外消旋体进行测定，同时对原料药、制剂和每个关键中间体也要进行测定。色谱法对于对映选择分析是各制药公司广泛采用的方法。

表3　一些公司试图上市外消旋药物的单一对映体

药物名称 作用 开发公司 上市公司 进展状态 国家 上市日期a

（S）-酮洛芬（（S）-ketoprofen） 非甾体抗炎 Chiroscience Manarini 已批准 西班牙 1995

（S）-（＋）-布洛芬（（S） 消炎镇痛 Merck JJMerck 申请批准b 美　国 1995

-（＋）-lbuprofen）

Bayer Bayer 申请批准c 美　国 1995c左西孟旦（levosimendan） 强心 Orion-Farmos 　 Ⅲ期临床d 美　国 1997

（R）-（-）维拉帕米（（R） 抗心律失常 Knoll Knoll Ⅲ期临床d 德　国 1997

-（-）-verapamil）

R-氯谷胺（（R）-loxiglumide） 改善肠胃功能 Rotta Rotta Ⅲ期临床d 英　国 1997

（S）-氟西汀（（S）-fluoxetine） 抗抑郁 Sepracor 　 Ⅱ期临床e 美　国 1998

右吲哚布芬（dextroindobufen） 消炎镇痛 　 　 Ⅱ期临床e 美国、日本 1998

（R）-酮洛芬（（R）-ketoprofen） 预防牙周病 Sepracor SKB Ⅱ期临床e 美　国 1998

（R）-Pyridinium 　 卫材 卫材 Ⅱ期临床e 日　本 1998

（R）-沙丁胺醇（（R）-albuterol） 支气管扩张 Sepracor 　 Ⅱ期临床e 美　国 1998

左布比卡因（levobupivacaine） 局部麻醉 Chiroscience Pharmacia Ⅱ期临床e 英　国 1998

右异环磷酰胺dexifosfamide 抗肿瘤 Chiroscience 　 临床前 加拿大 1998

（S）-酮洛芬（（S）-ketoprofen） 非甾体抗炎 Sepracor 　 Ⅰ期临床f 美　国 1999

昂丹司琼（ondansetron） 5-羟色胺拮抗药 Sepracor 　 临床前 美　国 2001

西沙必利（cisapride） 镇吐 Sepracor 　 临床前 美　国 2001

（R）-沙美特罗（（R）-salmeterol） 支气管扩张 Sepracor 　 临床前 美国 2001

（R）-福莫特罗（（R）-formoterol） 支气管扩张 Sepracor 　 临床前 美　国 2001

多沙唑嗪（doxazosin） 抗高血压 Sepracor 　 临床前 美　国 2001

（S）-氨氯地平（（S）-amlodipine） 抗高血压 Sepracor 　 临床前 美　国 2001

洛美沙星（lomefloxacin） 抗菌药 Sepracor 　 临床前 美　国 2001

（R）-酮咯酸（（R）-ketorolac） 消炎镇痛 Sepracor 　 临床前 美　国 2001

a.预计；b.NDA（新药注册）；c.该公司暂时保留此课题；d.在几千病人中进行临床试验；e.在几百名病人中进行临床试验；f.在10几名志愿者中进行试验；

来源：Technology Catalysts International

2.3　不对称合成从实验室进入工业生产　不对称合成是使用一种对映体试剂或催化剂，对某种底物进行反应，使之只形成一个对映体的手性产品。对于大规模工业生产而言，催化氢化可能是最实用的不对称技术。70年代中期，美国 Monsanto 公司首先采用不对称催化氢化工业生产 L-多巴。80年代，Ve-blsis-Chemie采用 Glup-Rh 催化体系以工业规模生产同一产品。之后，E.Merck、高砂和 Anic Enichem 3家公司分别用不对称环氧化反应和氢化反应生产抗高血压药物cromakalim、carbapenem 及新型甜味剂aspartame的原料 L- 苯丙氨酸。日本的野依良治利用 Binap-Ru络合物不对称催化氢化反应合成了光学纯度高达97%ee的 S-萘普生（S-naprxen）。见表4.

表4　现已用于工业的不对称催化反应

产品 　反应类型（金属） 　公司（发明人）

L-多巴（L-dopa） 氢化（Rh） Monsanto（Knowles）

西司他丁（cilastatin） 环丙烷化（Cu） 住友（Aratani等）

L-苯丙氨酸（L-phenylalanine） 环氧化（Rh） Anic Enichem（Fiorini等）

Disparlure 环氧化（Ti） T.T.Baker（Sharpless）

缩水甘油（glycidol） 环氧化（Ti） ARCO（Sharpless）

L-薄荷脑（L-menthol） 重排（Rh） 高沙（Noyori）

MK-0417 羰基还原 Merck（Corey）

色满卡林（cromakalim） 环氧化（Mn） E.Merck（Jacobson）

carbapenem 氢化（Ru） 高砂（Noyori）

不对称氢化的经典催化剂是（R）-或（S）-BINAP［双（二苯基膦基）］联苯与铑或钌络合物。在这一领域最重要的进展是由法国 Aix-Maseille Ⅲ大学化学工程教授 Gerard Buono 和美国 Merck 研究所工艺化学家 Dongwei Cai 提出的一种便宜的制备 BINAP 的新方法。第2个进展是德国 Bayer 研究中心不对称合成研究组 Christian Laue 提出一个新的配体双（二苯基膦基）双（二苯并呋喃），该配体的一种钌络合物是生产（S）-酮洛芬的不对称氢化催化剂。与酮不对称还原成对映体二级醇的长足进展相比，将亚胺（R2C＝NR）还原成对映体胺的进展却不够理想。胺在药物化学上极为重要，虽然现有的不对称氢化催化剂要在高温高压下对亚胺才有活性，但因氢化无试剂需要回收，无硼或铝废物需要处理，仍是有希望的方法。对亚胺的不对称氢化用于生产持乐观态度，是因为实验室研究可以提供越来越多对映体二膦配体，与铱、铑、钌有可能形成所需要活性的螯合物。

对于非线性对映选择效应的新认识，大大改变了不对称合成的发展前景。非线性效应亦称不对称放大（asymmetric amplification）。不对称放大是指应用一种具有低对映体纯度的催化剂或试剂，产生一种具有较高对映体纯度的产品。不对称放大已成为 Aldrich Chemical 公司在对映体有机硼烷方面申请专利的重要因素。如 Aldrich Chemical 从 Purdue 大学获得了一项专利的许可，并以 DIP Chloride 为商品名投入市场。该试剂用于二级醇的生产，对映体过剩可达95%以上。Merck 的药物化学家从只有70%对映体过剩的α-蒎烯试剂，将酮还原成二级醇的对映体过剩大于98%.不对称放大的另一种技术是“手性中毒”（chiral poisoning），就是将一种便宜的外消旋氢化催化剂与L-蛋氨酸衍生物反应，蛋氨酸的硫使对映体催化活性中毒。一个例子是应用手性中毒催化剂系统还原α-蛋氨酸衍生物反应，蛋氨酸的硫使对映体催化活性中毒。另一个例子是应用手性中毒催化剂系统还原α-亚甲基琥珀酸即衣康酸（itaconic acid），生成甲基琥珀酸。

不对称合成的另一策略是应用“手性合成子”（chiral synthons）。这些合成子均为对映体化合物，以它们为起始原料，在以后的反应过程中诱发出所希望的手性。应用合成子的一个最新实例是 Smithkline Beecham 公司的化学家 Lendon N.Pridgen 应用（R）-苯甘氨醇与对溴苯甲醛反应，合成出（R）-α-对溴苯乙胺。这是一个重要拆分试剂，用来拆分外消旋羧酸。另一个例子是 Glaxo 制备环戊烷氨基醇。这些氨基醇在抗病毒药中摹拟核糖和脱氧核糖。一个特别重要的化合物就是单一对映体4-氨基-2-羟甲基环戊醇。

手性助剂 （chiral auxiliaries）是不对称合成的另一新技术，由德国 Rhine-Westphalia 研究所开发，称为 SAMP、RAMP.手性助剂均是对映体化合物，这些化合物通过共价键暂时与底物相连接。在该底物以后所进行的反应过程中，这些手性助剂诱导出所希望的手性，最后再将这些助剂断裂掉回收。一个例子是（S，S）A-74704的合成，该化合物是 HIV 蛋白酶抑制剂，是治疗艾滋病的一种候选药物。

2.4　手性化合物的生物合成，是手性药物生产取得突破的关键技术　生物合成是利用酶促反应或微生物转化的高度立体、位点和区域选择性将化学合成的外消旋衍生物、前体或潜手性化合物转化成单一光学活性产物。优点为反应条件温和（通常在20℃～30℃），位点选择性强，副反应少，收率高，光学纯度高（100%对映体过剩），无环境污染。

手性化合物的生物合成主要有两种途径。早期是利用水解酶类如脂肪酶、酯酶、蛋白酶、酰胺酶、腈水合酶、酰化酶等，对外消旋底物进行不对称水解拆分制备手性化合物。这种方法的缺点是必需先合成外消旋目标产物，拆分的最高收率不超过50%，需将另一对映体消旋化，经过循环最终转化成目标产物。最近的发展是微生物或酶直接转化，或利用氧化还原酶、合成酶、裂解酶、水解酶、羟化酶、环氧化酶等，直接从前体化合物不对称合成各种复杂的手性醇、酮、醛、酯、胺衍生物，以及各种含磷、硫、氮及金属的手性化合物。该法不需制备前体衍生物，可将前体100%的转化为手性目标产物，因此具有更大的工业价值。

在合成中引入生物转化在制药工业中已成为关键技术。如 Merck 公司开发的β-内酰胺酶抑制剂西司他丁的生产就是一个实例。西司他丁是一种N-取代的（S）-2，2-二甲基环丙烷羰酰胺衍生物，它可以从易得原料合成消旋的2，2-二甲基环丙羰基腈开始，通过不同途径合成。Lonza 公司采用生物转化法，应用一种非立体选择性腈水合酶（nitrile hydratase）将腈转化为酰胺，再应用酰胺酶amidase将（R）-酰胺优先转化成（R）-羧酸，剩下的则是生产西司他丁所要的（S）-酰胺。将（R）-羧酸再转化成消旋的酰胺，再进行循环，理论上可将原始原料100%转化成（S）-酰胺。

天然L-氨基酸如蛋氨酸大量用于动物饲料添加剂。非天然D-氨基酸如D-丙氨酸是Pfizer人工甜味剂 alitame 的组成部分。Degussa-Rexim 工艺开始应用化学方法，用氢氰酸、氨和二氧化碳通过经典Strecker转化，将相应的β-甲硫丙醛和乙醛转化成消旋乙内酰脲。蛋氨酸乙内酰脲经水解、乙酰化成为消旋N-乙酰基蛋氨酸，接着用生物转化，使用一种氨基酰化酶，只水解L-乙酰基蛋氨酸，留下D-异构体再经消旋化，返回氨基酰化酶水解工序。丙氨酸乙内酰脲与一种D-乙内酰脲酶作用，该酶只水解D-异构体，再与甲氨酰化酶作用，形成D-丙氨酸。Degussa使用的一种生物量（biomass），既具有D-乙内酰脲酶的活性，又具有甲氨酰化酶的活性。L-乙丙酰脲经消旋化后返回到生物拆分工序。

D-苏型-苯丝氨酸是生产“Phenicol”类抗生素中间体的原料。Celgene公司将苯甲醛与甘氨酸缩合，苏型非对映异构体首先从溶液中沉积出来。L-醛缩酶只降解L-苏型苯丝氨酸，剩下所要的D-苏型-对映体。1994年DSM Andeno与荷兰的Royal Gist-Brocades建立起一家合资公司Chemferm，将集中力量生产和销售半合成头孢菌素类抗生素原料药。该公司可能应用水酶（aqueous enzymes）将D-苯甘氨酸这类侧链连接到7-氨基头孢烷酸主环上，不需在二氯甲烷中使用酸的酰氯。Chemferm有可能发现一种酶促工艺，可用更便宜的外消旋苯甘氨酸，只把D-对映体连接到该抗生素的主环上。

酶技术的一个新方向是美国Altus Biologics 的交联酶结晶（cross-linked enzyme crystals）。Altus已将来自Candida rugosa酵母的一种交联结晶脂酶（Lipase）加入到其肽酶（peptidase）产品thermolysin中，该脂酶能催化广泛的酯化和水解。Thermolysin可以将肽缝合在一起，又可以将它们拆散。作为交联脂酶能力的一个实例是布洛芬消旋体甲酯的选择水解成（S）-（＋）-布洛芬，对映体过剩95%.该蛋白酶还可以用来装配人工甜味剂aspartame的3个L-氨基酸。Altus的产品商品名为CLEC，其特点是比溶解酶稳定性更大，比树脂固定化酶活性更高，而且可在相当高的温度（60℃）下，在水或纯有机溶剂中使用。该公司的3个新产品是Chiro CLEC-BL，来自Bacillus licheni formis的枯草杆菌蛋白酶Carlsberg；Chiro CLEC-PC，来自Pseudomonas cepacia的一种脂酶；Chiro CLEC-CR是来自Candida rugosa的一种脂酶。

英国Synopsys科学系统建立了一个由酶、微生物和催化抗体进行的生物转化数据库“Biocatalysis”。1995年收载了包括专利在内的最近文献中5000个反应，到1996年4月增加到15 000个反应。自1995年1月开始以来，以每年3倍量的速度出现新反应。费用范围从5 000美元（单个用户）到10万美元（大型场所）。另一个制备开始阶段的数据库是“UM-BBD”。该数据库的目的是帮助基因工程师查明在什么微生物中存在什么代谢途径，以便找到合适的工程菌。目前，UM-BBD还只有120个反应，用户尚不能检索，只能“浏览”。在World Wide Web上用此数据库是免费的。

3加强手性技术的开发，推动我国手性制药工业的发展［11］

3.1　我国手性药物工业虽有一定基础，但手性技术的开发亟待加强　我国手性药物工业是随制药工业的发展而发展。据对中国药典（1995年版）二部收载的化学药品、抗生素等原料药（不包括制剂）的统计，其中单一对映体药物144种。化学药品主要包括合成药与植物药。合成药中肾上腺皮质激素类药物和性激素类药物最多，如丙酸倍氯米松、地塞米松磷酸钠、泼尼松、泼尼松龙、倍他美松、醋酸氢化可的松，以及丙酸睾酮、戊酸雌二醇、甲睾酮、炔诺酮、炔雌醇、黄体酮等。其次是肾上腺素受体激动剂和阻滞剂，如肾上腺素、去甲肾上腺素、盐酸伪麻黄碱、酒石酸美托洛尔等；抗高血压药物，如卡托普利、甲基多巴；抗肿瘤药物，如甲氨蝶呤、阿糖胞苷；呼吸系统药，如盐酸洛贝林、福尔可定、羧甲司坦和镇痛药，如罗通定、萘普生等。植物药包括抗疟药喹宁、青篙素；强心药去乙酰毛花甙、地高辛；抗高血压药利血平；抗肿瘤药秋水仙碱；抗偏头痛药酒石酸麦角胺；抗震颤麻痹药左旋多巴；神经肌肉阻断剂氯化筒箭毒碱等。

在手性药物中抗生素、维生素、激素和氨基酸占有相当大的数量。抗生素中来自发酵的产品有红霉素、卡那霉素、四环素、金霉素、庆大霉素等，来自合成或半合成的抗生素有甲砜霉素、氯霉素、阿米卡星、氨苄西林、阿莫西林、头孢拉定、头孢哌酮、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢噻肟钠等。维生素类药有维生素C、维生素B2、维生素D2和D3、泛酸钙等。氨基酸包括有丝氨酸、异亮氨酸、谷氨酸、亮氨酸、缬氨酸、赖氨酸等。

我国手性药物的工业生产多采用传统的拆分方法，对外消旋最终产物或对消旋中间体进行拆分。通常是用光学纯的拆分试剂形成非对映异构体盐进行分离，如用酒石酸拆分肾上腺素、苯肾上腺素、对羟基苯甘氨酸、乙胺丁醇中间体消旋氨基丁醇，樟脑酸拆分苯甘氨酸，辛可尼定拆分萘普生，对甲苯磺酰谷氨酸拆分四咪唑（tetramisole）等。有时用消旋体中的一个对映体进行诱导结晶进行分离，如加入L-氨基物拆分氯霉素中间体DL-氨基物，加入D-或L-甲基多巴拆分DL-甲基多巴，加入单旋泛酸钙拆分混旋泛酸钙等。

早在60年代我国就开展甾体化合物的微生物转化研究，并用于工业生产，如采用霉菌氧化在可的松和氢化可的松的生产中形成11α-醇和11β-醇。从70年代后期开始进行手性化合物的生物合成研究，实现了L-天冬氨酸和L-苹果酸的工业化。对D-苯甘氨酸、D-对羟基甘氨酸、L-苯丙氨酸、L-色氨酸的不对称合成和（S）-布洛芬的酶法拆分也取得了很好的结果。

我国手性药物工业虽有一定基础，但对化学合成和生物合成的研究并不多，更缺少创新和基础性研究，与世界手性工业的发展有较大差距，因此亟待加强手性技术的研究与开发。

3.2　跟踪国际最新发展，加强基础研究，开创我国手性制药工业的新局面　进入90年代以来，手性科学的发展非常迅猛，为此专门创刊了两本学术杂志“Chirality”和“Tetrahedron：Asymmetry”，而且每年分别在美国和欧洲召开一次Chiral USA和Chiral Europe国际专题研讨会。各国政府对于手性技术迅速的发展迅速作出反应，如英国政府已将手性技术作为决定投资的众多技术领域之一。英国贸易与工业部（DTI）已把手性技术作为英国精细化学公司全面支持的一部分。

我国有关部门，例如国家医药管理局和国家科委生物工程中心在各自的“九五”计划中，列项支持手性药物的不对称合成与拆分技术的攻关。国家自然科学基金委员会近几年来一直优先资助手性科学的研究，1996年国家自然科学基金第一批12个“九五”重大项目中就包括“手性药物的化学与生物学”。明确提出了研究的科学目标和内容，即研究和应用现代化学和生物学的新方法、新技术，进行手性药物的设计、合成，药物的手性与药理活性关系及作用机理的研究；发展手性合成的新方法、新技术，包括化学方法、生物方法及化学与生物联用方法，为手性药物的产业化提供理论基础；进行有重要医疗价值的单一光学活性手性药物的研究，期望在“九五”期间完成若干个具有自主知识产权的手性药物的创制和消旋药物的转化，为推动手性技术产业的发展作贡献。

根据上述科学目标，国家自然科学基金委员会化学部与生物学部联合进行了项目招标。中国科学院系统、中国医学科学院系统、原国家医药管理局系统、以及地方和军队大专院校和有关企业纷纷提出应招研究课题，积极争取进入重大项目资助范围。主要研究内容如下：

3.2.1　手性药物的创新研究　对有发展前途且结构新的手性化合物，主要是天然产物及其衍生物，研究其结构和构型与生物活性、药效、代谢和毒性的相关性以及适宜于工业生产的新方法，以创制具有专利保护的新手性药物。

3.2.2　手性药物不对称合成研究　新的配体、辅基和手性催化剂的设计和合成，发展新型的不对称合成反应和方法，研究手性催化剂的结构和不对称催化反应机理及手性源，尤其是利用氨基酸、碳水化合物、萜类等天然手性源方法研究。手性药物生物催化合成研究。通过生物催化不对称合成反应，对生物催化剂如酶进行选育、修饰和固定化，以及反应机理和方法研究。

3.2.3　外消旋药物的拆分及无效对映体转化的研究　研究新的拆分方法（包括化学的和生物的方法），以便经济地获得单一对映体手性药物；研究非目标对映体向有效单一对映体的转化方法。通过外消旋转化，完成诸如沙丁胺醇、氟西汀、氧氟沙星、萘普生、布洛芬、酮洛芬、磷霉素、甲砜霉素等单一对映体的开发。模拟移动床色谱和手性固定相的研究以及手性包夹拆分方法的研究等。

3.2.4　手性药物在体内生物行为和机理研究　研究手性药物的手性与药理、毒理、药物代谢和药物动力学的立体选择性，受体与手性药物的识别和作用机理，细胞摄入的手性选择性，为单一对映体药物的选择、设计与合成提供理论指导。

手性技术正是在手性药物日益增长的市场推动下兴起和发展的。我们有理由相信21世纪将是手性药物大发展的世纪。