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[考情分析]

此知识点在2015年和2016年以最佳选择题、配伍选择题和多项选择题的形式出现，所占分值3～4分。

考频指数：★★★★★

[具体内容]

（1）药物相互作用对药效学的影响

①作用相加或增加疗效

（a）作用不同的靶位，产生协同作用：

▲磺胺甲噁唑（SMZ）＋甲氧苄啶（TMP）——分别作用于二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，使细菌叶酸代谢双重阻断，称为复方新诺明。

▲阿托品＋胆碱酯酶复活剂（解磷定和氯磷定）——用于治疗有机磷中毒。

▲普萘洛尔与美西律联用——对室性早搏及室性心动过速有协同作用，但联用时应酌减用量。

（b）保护药品免受破坏，从而增加疗效：

▲β-内酰胺类抗生素＋β-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸、舒巴坦可保护β-内酰胺类抗生素免受开环破坏），例如：阿莫西林-克拉维酸钾。

▲亚胺培南＋西司他丁钠——亚胺培南可在肾脏中被肾肽酶破坏，西司他丁钠为肾肽酶抑制剂，保护亚胺培南在肾脏中不受破坏，保证药物的有效性。

▲左旋多巴＋苄丝肼/卡比多巴——苄丝肼/卡比多巴为脱羧酶抑制剂，可抑制外周左旋多巴脱羧转化为多巴胺，使进左旋多巴通过血脑屏障，进入脑部发挥作用，降低外周性心血管系统的不良反应。

（c）促进机体利用：

▲铁＋维生素C——维生素C为还原剂，可使铁转变为2价铁剂，易被人体吸收。

（d）延缓或降低耐药性，以增加疗效：

▲青蒿素＋乙胺嘧啶/磺胺多辛——延缓青蒿素耐药性产生。

▲磷霉素＋其他类抗菌药（β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹诺酮类）——有协同或相加作用，可减少耐药菌株产生。

②减少不良反应

▲阿托品＋吗啡——前者可减轻后者所引起的平滑肌痉挛而加强镇痛作用。

▲普萘洛尔＋硝酸酯类（硝酸甘油、硝酸异山梨酯）——协同抗心绞痛，互相减少不良反应。

▲普萘洛尔＋硝苯地平——提高抗高血压、抗心绞痛疗效，互相减少不良反应。

▲普萘洛尔＋阿托品——可消除普萘洛尔引起的心动过缓以及阿托品引起的心动过速。

③敏感化作用

一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增强。

▲排钾利尿药＋强心苷——排钾利尿药可使血浆钾离子浓度降低，使心脏对强心苷敏感性增强，容易发生心律失常。

▲利血平、胍乙啶+拟肾上腺素药——可增加肾上腺素受体敏感性，导致拟肾上腺素药的升压作用增强。

④拮抗作用

▲甲苯磺丁脲＋氢氯噻嗪——前者促进胰岛β细胞释放胰岛素，后者直接拮抗该作用，属竞争性拮抗。

▲吗啡＋纳洛酮/纳曲酮——纳洛酮/纳曲酮为阿片受体完全拮抗剂，二者与阿片受体的亲和力极大，远大于吗啡与阿片受体的亲和力，属竞争性拮抗。

⑤增加毒性和药品不良反应

▲肝素与阿司匹林（抗血小板聚集）、双嘧达莫（抗血小板聚集）、非甾体类抗炎药（易致胃肠道出血）、右旋糖苷（血容量扩充药）合用，可增加出血危险。

▲氨基糖苷类与依他尼酸、呋塞米、万古霉素合用，可增加耳毒性和肾毒性。

▲甲氧氯普胺与吩噻嗪抗精神病药合用可加重锥体外系反应。

（2）药物相互作用对药动学的影响

①影响吸收

▲络合，影响吸收——抗酸类药物中的金属离子（钙、镁、铝、铋、铁等）与四环素类同服，可形成难溶性络合物，不利于吸收，影响疗效。

▲减慢排空，增加吸收——抗胆碱药（如阿托品、颠茄、丙胺太林等）可延缓胃排空，增加药物吸收。

▲加快排空，影响吸收——甲氧氯普胺（胃复安）、多潘利酮（吗丁啉）可促进胃肠排空，减少吸收。

②影响分布

游离型药物＋血浆蛋白血浆蛋白结合型药物（药物的贮存、运输形式，结合型药物无药理活性，不能透过生物膜转运至靶器官）。

两种药物竞争性与血浆蛋白结合，结合力弱的药物则游离型浓度增大，疗效增强。

▲血浆蛋白结合力强的阿司匹林、依他尼酸、水合氯醛，与磺酰脲类降糖药、抗凝血药、抗肿瘤药合用，可置换出后三者的结合蛋白，使后三者的游离型药物增加，血浆药物浓度升高。

③影响代谢

肝药酶诱导剂：使合用的药物加速代谢而提前失效或使合用的前体药物加速转化为活性药物。如苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平等。

肝药酶抑制剂：使合用的药物代谢减慢，体内浓度增加。如唑类抗真菌药（氟康唑、依曲康唑、酮康唑）、大环内酯类抗生素（红霉素、克拉霉素、罗红霉素、麦迪霉素）、异烟肼、西咪替丁、胺碘酮、环孢素、葡萄柚汁等。

④影响排泄

肾小管的分泌、重吸收和排泄等功能受药物的竞争性抑制作用影响，导致某些药物的排泄增加或减缓。如青霉素自肾小管排泄，而阿司匹林、丙磺舒、吲哚美辛、磺胺类药可减少其排泄，使青霉素的血浆药物浓度增高。

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