乳状型基质常用的乳化剂|稳定剂:
(1)肥皂类
①一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸(如硬脂酸或油酸)作用生成的一价新生皂,为0/W型乳化剂,与水相、油相混合形成O/W型-%N基质。一般认为皂类的乳化能力随脂肪酸中碳原子数12~18而递增,但在18以上这种性能又降低,故硬脂酸是最常用的脂肪酸,其用量约为基质总量的10%~25%,其中的一部分(约为l5%~25%)与碱发生反应生成肥皂,未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相,并可增加基质的稠度。涂于皮肤上,在水分蒸发后留有一层硬脂酸膜起保护作用0单独采用硬脂酸作为油相制成的基质不显油腻,但润滑作用较小,因此常加入适量的油脂性基质,如凡士林、液体石蜡等加以调节。
此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏,因此不宜与酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂,忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药物等配伍,如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。
以三乙醇胺皂为乳化剂的乳剂基质处方:
硬脂酸 120g 单硬脂酸甘油酯 30g
三乙醇胺 4g 羊毛脂 50g
液体石蜡 60g 凡士林lOg
羟苯乙酯 lg 甘油 50mg
蒸馏水 加至l000g
制法:取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、羊毛脂、凡士林和液状石蜡置适当容器中,加热熔化,保温75—80℃,另取三乙醇胺、甘油和羟苯乙酯与蒸馏水混匀,加热至相同温度,缓缓加入油相中,边加边搅拌,直至乳化完全,继续搅拌至凝,即得。
本处方中的三乙醇胺与部分硬脂酸作用生成0/W型乳化剂,即三乙醇胺皂。三乙醇胺皂的耐酸、耐电解质性能比一般碱金属皂好,碱性较弱,能制成稳定的、细腻的并带有光泽的0/W型乳剂基质,广泛用作软膏的乳化剂。未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相,并可增加基质的稠度。羊毛脂可增加油相的吸水性和药物的穿透性。液状石蜡和凡士林用来调节基质的稠度,增加润滑性。单硬脂酸甘油酯能增加油相的吸水能力,在O/W型乳状基质中作乳剂的稳定剂。
②多价皂多价的金属皂是W/O型乳化剂,如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等在我国均有生产,其制法简单,原料易得,但耐酸性差。
以含多价钙皂的乳剂型基质为例:
硬脂酸 12.5g
单硬脂酸甘油酯 l7.Og
蜂蜡 5.0g
地蜡 75.0g
液状石蜡410.Oml
白凡士林67.0g
双硬脂酸铝10.0g
氢氧化钙 l.Og
羟苯乙酯l.Og
蒸馏水401.5ml
取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、地蜡在水浴上加热熔化,再加入液状石蜡、白凡士林、双硬脂酸铝,加热至85.C,另将氢氧化钙、羟苯乙酯溶于蒸馏水中,加热至85℃,逐渐加入油相中,边加边搅。直至冷凝。
处方中氢氧化钙与部分硬脂酸作用形成的钙皂及双硬脂酸铝(铝皂)均为W/O型乳化剂,水相中氢氧化钙为过饱和态,应取上清液加至油相中。
(2)高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类
①高级脂肪醇常用的有十六醇(鲸蜡醇,Cetyl alcoh01)及十八醇(硬脂醇,Stearyl alcoh01),前者熔点45~50℃,后者熔点56~60%,为弱的W/O型乳化剂,均为白色固体,不溶于水,但有一定的吸水能力,与油脂性基质如凡士林混合后,可增加凡士林的吸水性,吸水后形成W/O型乳剂基质。_卜六醇及十八醇用于O/W型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。
②脂肪醇硫酸酯类 常用的有十二醇硫酸酯钠(Sodium lauryl sulfate),又名月桂醇硫酸钠,系阴离子型表面活性剂,为优良的O/W型乳化剂。本品为白色或微黄色结晶,水溶液呈中性,对皮肤刺激性小。在广泛的pH范围内稳定,能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍,但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸苯海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后,基质即被破坏。常用的辅助乳化剂有十六醇及十八醇等。
以十二醇硫酸酯钠为乳化剂的乳剂基质处方:
十八醇 200g
白凡士林 200g
十二醇硫酸酯钠l0g
甘油 l2%
羟苯乙酯 lg
蒸馏水加至l000g
制法:取十八醇与白凡士林加热熔化,并保持在75℃;另取十二醇硫酸酯钠、羟苯乙酯、甘油,溶于纯化水中,加热至油相同一温度,搅拌下缓缓加入油相中,搅拌至凝固。
本处方中十二醇硫酸酯钠为主要乳化剂。十八醇既是油相,又起辅助乳化及稳定的作用、,并可调节基质的稠度。白凡士林为油相。甘油为保湿剂,并有助于防腐剂羟苯乙酯的溶解。
(3)多元醇酯类
①单硬脂酸甘油酯(Glyceryl monostearate) 本品为单、双硬脂酸酯的混合物,不溶于水,溶于 热乙醇、液体石蜡及脂肪油,为白色蜡状固体,熔点不低于55℃,是一种乳化能力较弱韵w/0型基 质的乳化剂,HLB为3.8.与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强的0/W型乳化剂合用时,可增加乳剂型基 质的稳定性,用量3%~5%.
②脂肪酸山梨酯与聚山梨酯类商品名称为司盘与吐温类,前者HLB值在1.8~8.6之间,为 W/O型乳化剂;后者HLB值在10.5~l6.7之间,为0/W型乳化剂。聚山梨酯类的这二类非离子型表 面活性均无毒、中性,热稳定及对皮肤刺激性小,并能与酸性药物或电解质配伍。它们均可单独制成 乳状基质,但通常与其他乳化剂或增稠剂合用,调整HLB值,使基质稳定。聚山梨酯类能与某些酚 类、羧酸类药物如间苯二酚、麝香草酚、水杨酸等作用,使乳剂破坏。它还能抑制防腐剂的作用,如 与羟苯酯类、苯甲酸、季铵盐类等络合,使之部分失活,因而需要适当增加防腐剂的使用浓度。吐温 类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化;吐温还可以降低某些防腐剂的活性,如对羟苯酯类、 洁尔灭类、苯甲酸类,但可适当增加防腐剂的用量予以克服。