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单克隆抗体在血液学中的应用

2015-02-25 11:19 医学教育网
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单克隆抗体在血液学中的应用:

(一)研究红细胞及其相关抗原

①可代替目前以抗血清作为血型鉴定的方法,如已获得高亲和力和特异性的抗A和抗B单抗;

②研究血型抗原的多态性,发现新抗原,如发现Rh阳性D抗原就有7种变异;

③从细胞膜上分离抗原,进行生化分型;

④研究血型抗原的肽谱。

(二)HLA抗系统的研究 HLA抗原在移植免疫和某些疾病发病中有十分重要的作用。抗HLA单抗用于;

①取代目前HLA定型的试剂;

②发现新抗原;

③分离HLA抗原进行生化分析;

④研究HLA抗原功能及其与疾病发生及预后关系。

(三)在血液病诊断中的应用

1.急性白血病 在实践中已发现FAB分类的不足及认识不统一医学教|育网搜集整理。1986年提出形态学、免疫学及细胞遗传学,即MIC的分类诊断。在免疫学诊断中,目前应用CD系列McAb对急性白血病进行免疫分型。ALL的免疫分型进展迅速,1983年以前ALL一般分为T-ALL、B-ALL、Pre-B-ALL、NuII-ALL和普通型急淋(C-ALL),其中C-ALL和Pre-B-ALL预后最好,N-ALL、T-ALL次之,B-ALL最差。随着McAb进展,又将ALL分为T-ALL及非T-ALL两大类,后者又分为6个亚型:Ⅰ型表达DR+;Ⅱ型:DR+,B4+;Ⅲ型:DR+、B4+、CALLA+;Ⅳ型;DR+、B4+、CALLA+、B1+;Ⅴ型:Cu重链阳性;Ⅵ型:SmIg阳性,McAb在AML上进展缓慢,尚未见到对每一FAB亚型特异的免疫表型,但也有某些相关性,如用抗血小板McAbⅡb/Ⅲa和纯红细胞抗体(Glycophorina),可分别对M7和M6有肯定性诊断价值。

2.出血性疾病 通过抗血小板单抗发现了血小板膜糖蛋白(GP)的性质与血小板反应的关系,阐明了一些血小板诱聚剂的受体。发现了巨大血小板症和血小板无力症分别与血小板表面GpIb和GpⅡb/Ⅲa的缺陷有关。利用GpⅡb/ⅢaMcAb进一步证实了GpⅡb/Ⅲa是纤维蛋白原的受体,在活化血小板中是VWF和纤维连接蛋白的受体,后二者在血小板粘附于血管内皮下起重要作用。纤维蛋白原、VWF和纤维连接蛋白属粘附蛋白,与GpⅡb/Ⅲa是粘附蛋白受体超家系成员之一。

3.了解造血细胞的个体发育过程与细胞恶变之间的关系,对淋巴细胞亚群的分化过程和激活状态的研究已取得很大的成绩。

(四)在血液病治疗中的应用

1.探索造血干细胞表面标记,分离和浓缩造血干细胞,代替骨髓移植。

2.应用于骨髓移植 用抗T-细胞McAb清除异基因供髓者骨髓中免疫活性细胞,减轻GVHD.在ABMT中清除自身骨髓中的残留白血病细胞以减少复发。

3.治疗急性白血病或淋巴留 单独应用特异的McAb 或将McAb与同位素,毒素或细胞毒药物偶合成“生物导弹”。

4.血栓导向诊断与治疗 常用的McAb有抗纤维蛋白和抗活化血小板单杭,将其与同位素(111In、99mTC、128I和131I等)标记后使成为血栓导向显像剂,阳性率可高达95%.将上述McAb与溶栓药物偶联成为单杭导向溶栓剂,特异性及疗效均较好。

5.再障 根据原发再障发病机理,应用抗IL-2受体McAb进行治疗。

单抗在治疗中应用还处于早期阶段,取得确切疗效,尚需克服许多困难。

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