胆碱酯酶药理毒理

本品系肟类化合物，其季铵基团能趋向与有机磷杀虫剂结合的已失去活力的磷酰化胆碱酯酶的阳离子部位，它的亲核性基团可直接与胆碱酯酶的磷酸化基团结合而后共同脱离胆碱酯酶，使胆碱酯酶恢复原态。重新呈现活力。被有机磷杀虫剂抑制超过36小时已“老化”的胆碱酯酶的复能作用效果甚差。对慢性有机杀虫剂中毒抑制的胆碱酯酶无复活作用。本品对有机磷杀虫剂引起的烟碱样症状作用明显，而对毒蕈碱样症状作用较弱，对中枢神经系统症状作用不明显。

药代动力学 血药浓度口服后15分钟在血中即可测得，2～3小时达峰值，以后逐渐下降。T1/2 为1.7 小时，27％以原形在尿中排泄。应用10倍剂量，仅增加血浆浓度3.5倍。本品静脉注射后迅速分布全身，不与血浆蛋白结合，不透过血脑屏障：但中毒动物经注射本品后，其脑组织和脑脊液中被抑制的胆碱酯酶活力有所恢复，且中毒患者经本品治疗后在数分钟内自觉意识有清晰感，故对本品是否能通过血脑屏障尚有不同见解。本品在肝脏迅速代谢，4小时内由肾脏排泄83％，在体内无蓄积作用。羟苯磺铵不能延迟本品排泄，维生素B1 能延长本品半衰期。报告对硫磷中毒患者静脉注射本品，0.8g(16mg/kg),数分钟后被抑制的血胆碱酯酶活力即有升高，15分钟测定已由用药前的正常值20％上升到50％～60％，临床中毒症状亦有缓解， 24～48小时的血胆碱酯酶仍可稍有上升。部分中毒患者在注射本品后30分钟血胆碱酯酶开始下降，2～4小时降至正常值的40％左右。6小时降至接近用药前水平。患者临床中毒症状在1.5～8小时（平均5小时）又重现或加重。血胆碱酯酶水平与临床中毒症状基本相符。