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有机磷酸酯中毒

2009-08-28 19:06 医学教育网
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  有机磷酸酯类包括甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、敌敌畏、敌百虫、乐果、马拉硫磷等农药。用作战争化学毒气的塔朋、沙林、索曼也属于本类毒物,但其毒性更大。

  一般有机磷酸酯类易挥发,酯溶性高,可经呼吸道、消化道粘膜甚至完整的皮肤吸收。前两种途径进入人体时,吸收迅速而完全。在农药使用过程中,主要是通过皮肤吸收中毒,6~12h血中浓度达最高峰,并分布于全身各器官,以肝脏含量最高,其次是肾、肺、脾等,肌肉及脑的含量最低。在体内迅速进行生物转化,主要是通过氧化或水解。一般讲,氧化后毒性增加,如对硫磷在肝脏内氧化成对氧磷,毒性增强。水解后毒性降低,如敌百虫迅速水解成三氯乙醛,毒性明显下降。体内磷酸酯酶和酰胺酶能水解某些有机磷酸酯类。有机磷酸酯类与AchE的结合比易递性抗胆碱酯酶药更牢固,使AchE变成磷酰化AchE而失活。Ach大量堆积而产生M和N样作用有机磷酸酯类大部分经肾排泄,小量从粪便排出。

  有机磷酸酯类进入人体后,其亲电子性的磷原子与AChE的酯解部位丝氨酸羧基上具有亲核性的氧原子形成共价键结合,生成难以水解的磷酰化AChE,使AChE失去水解ACh的能力,导致乙酰胆碱在体内堆积而引起一系列中毒症状。如未经及时抢救使酶复活,则磷酰化AChE的磷酰化基团上的一个烷基或烷氧基断裂,生成更加稳定的单烷基或单烷氧基磷酰化AChE,此时即使应用AChE复活药亦不能恢复酶的活性,这种现象称为“老化”。一旦AChE出现老化,必须等新生AChE形成,才能恢复水解ACh的能力。此恢复过程约需15d~30d.因此一旦中毒,应迅速-抢救,在磷酰化AChE老化之前,用肟类AChE复活药,以使AChE复活。

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