药学综合和知识与技能——什么叫安慰剂

　　安慰剂是指没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等，用来作为临床对照试验中的阴性对照物。并非所有的随机对照试验都必须用安慰剂对照，很多情况下是选用标准药物作阳性对照的。但有的作用微弱的药物为了准确评价其有效性，则应设立安慰剂对照，所以安慰剂的使用是有适应证的。尽管安慰剂本身并无药理作用，但在一定条件下，它可以产生某些效应，称为安慰剂效应，如镇痛、镇静、止咳等，有效率平均为35.2±2.2%。其中镇痛效果最明显，有效率最高可达60%。安慰剂所表现的这种镇痛效应，亦有一般药物的药理作用中剂量——效应相关的特性。Lasagna等研究证明安慰剂用于产后疼痛，其镇痛效果虽不及阿司匹林显著，但服用安慰剂后出现与阿司匹林相同的剂量-效应曲线。在服用安慰剂后1小时的镇痛效果明显超过半小时的镇痛效果。研究结果还证明安慰剂的镇痛效应，对轻度至中度的疼痛的效果明显超过重度至极度疼痛。这种镇痛作用性质在阿司匹林镇痛作用中也可见到。安慰剂不仅能改善主观症状，也可引起客观指标的变化，如胃酸下降、白细胞增高及其它类似正常人给予促肾上腺皮质激素引起的客观指标的改变。

　　安慰剂既有治疗效应，也可引起不良反应。Green（1964年）在不同人群中研究观察了安慰剂所引起的不良反应种类及其发生率。受试者分别为监狱中犯人、正常职工、老人院中老人和医院中病人。服用安慰剂前所有的受试者都被告知是试验一种新药的不良反应。受试者均不知所试的药物种类、名称，也不知有何不良反应。试验结果，受试者报告的不良反应有10多种，包括腹痛、视力模糊、白天嗜睡、头晕、口干、心悸、烧心、轻泻、恶心、呕吐、恶梦、尿频、皮疹等。其中老人组的不良反应最多。有的反应发生率很高，如视力模糊反应为43%，白天嗜睡与头晕各为28%，口干为45%。病人组相应的反应率为0.9%、0.3%、3.3%与0.8%。某些反应如腹痛、烧心、心悸、恶心等，病人组均高于其它组。说明人群中，安慰剂可以引起类似药物的不良反应；而且年龄、生活条件、疾病状态和环境等都可能对反应的发生及其程度产生影响；剂量如果加大，“不良反应”也明显加重。Blackwell在一组学生中进行的研究进一步说明安慰剂的不良反应明显受暗示影响，受试者在精神因素影响下可出现各种反应。试验者事先暗示受试学生：红色药物有兴奋作用，蓝色药物有镇静作用；主要的反应及其症状随剂量增加而加重，个别可出现严重不良反应。医学教育网|收集整理试验结果，果然服红色药物的学生大多出现心率加快、情绪高涨或其它兴奋症状，而服蓝色药物的学生则大多表现为心率减慢，情绪低落，自觉疲乏倦怠等抑制症状。反应随剂量加大而加重，并有2例发生较重的不良反应。实际上两组学生服用的都是安慰剂，可见精神因素对治疗的影响。