PNP也是一种自身免疫性疾病，但发病机制尚不清楚，目前发现其发生与肿瘤关系密切，尤其是恶性肿瘤。其中最常见者为非霍奇金淋巴瘤，其他尚有慢性淋巴细胞白血病、Castleman瘤、巨细胞淋巴瘤、胸腺瘤、低分化肉瘤、支气管鳞状细胞癌等。PNP患者血清内含有一组针对桥粒黏附斑蛋白家族（plakins family）多种成分的自身抗体。这类抗体的靶抗原存在于细胞桥粒和半桥粒处医学教|育网搜集整理，在调节细胞附着方面起重要作用。这些靶抗原的分子量分别为250kD、230kD、210kD、190kD.250kD和210kD蛋白分别是桥粒黏附斑的主要成分桥粒蛋白（Desmoplakin）Ⅰ和Ⅱ（DP Ⅰ、DPⅡ）。而DPⅠ、DPⅡ被认为是某些肿瘤细胞的标记物。如DPⅠ、DPⅡ抗体可用于上皮源性肿瘤和颅内肿瘤的鉴别诊断。故推测机体产生的抗肿瘤组织抗体和体内正常组织中的某些抗原成分有交叉反应，它们结合后干扰破坏了靶组织的正常结构和功能而导致发病。