与Ⅰ～Ⅲ型变态反应不同，此型反应是细胞介导的变态反应。参与引起反应的免疫物质不是体液抗体，而是致敏淋巴细胞。其发生机制是机体接触抗原后，T淋巴细胞即被致敏。这些致敏的淋巴细胞大量分裂繁殖，使机体处于高度致敏状态，当再次接触同一特异抗原时医学教|育网搜集整理，即可导致变态反应，抗原与致敏的T淋巴细胞直接作用导致T淋巴细胞释放各种淋巴因子，引起以淋巴细胞为主的单核细胞浸润，最后发生血管炎症，形成结节性病变，并使组织损伤坏死等。引起此型变态反应的抗原可为细菌、真菌、病毒、原虫等，也可是某些化学物质。此型变态反应发展缓慢，故称为迟发型变态反应。在口腔黏膜病中一些自身免疫病和非感染性疾病与此型有关。