垂体GH分泌细胞腺瘤导致GH长期过度分泌，引起骨、软骨和软组织增生、内脏功能和代谢紊乱的慢性进展性疾病，起病于青春期前的为巨人症、起病于成人期的为肢端肥大症、起病于青春期前延续到成人期的为肢端肥大性巨人症。临床巨人症较少见、大多数为肢端肥大症。GH的促生长作用主要由生长介素IGF-1介导的。病因几乎都是垂体GH分泌细胞腺瘤。GH分泌细胞增生、异位GHRH分泌、Albright综合征等罕见。

　　1.临床表现

　　肢端肥大症临床表现包括肿瘤瘤体占位的表现和GH（生长素）／IGF-1（类胰岛素生长因子1）过多的表现，前者是各种垂体肿瘤都有的共性、后者是GH瘤的特征性表现。肢端肥大症患者大腺瘤占80%～85%。肿瘤的占位的效应可有头痛、颅压增高、脑神经压迫、脑脊液鼻漏、垂体卒中；垂体功能低减；部分病例有PRL升高，这时可能GH／PRL（催乳素）混合性腺瘤、也可能是增大的肿瘤压迫垂体柄引起。

　　GH／IGF-1过多的症状和体征遍及全身各器官系统。在软组织和皮肤，可见全身软组织增生、皮肤增厚、多汗、皮脂腺分泌增强、黑头粉刺、皮赘形成、末端肥大呈典型肢端肥大外貌；骨和关节方面，骨纵向和横向生长过度、关节软骨增厚、骨关节炎、骨质稀少、腕管综合征；代谢上，糖耐量低减、糖尿病、胰岛素抵抗、甘油三酯升高、氮质潴留；在心脑血管系统，左右心室心肌肥大、室间隔增厚、缺血性心肌病、心肌梗死、心律失常、高血压脑出血与脑血栓、血管内皮功能紊乱呼吸系统方面，舌肥大、上呼吸道阻塞、睡眠呼吸暂停（可猝死）、通气功能障碍；其他医|学教育网搜集整理内分泌系统，结节性甲状腺肿、甲亢、甲旁亢、高血磷、高尿钙症。

　　肢端肥大症患者的恶性肿瘤发生率增高，常见有结肠癌、结肠息肉、肺癌、甲状腺癌等。

　　肢端肥大症严重影响健康、威胁生命，患病人群以20～50岁青壮年为主，上述症状和并发症进行性加重。降低生活质量、严重影响或丧失劳动力、缩短寿命。心脑血管病变和糖尿病并发症是肢端肥大症患者最主要的死亡原因。巨人症起病早，GH／IGF-1水平更高、病情进展快，寿命比肢端肥大症更短。

　　2.诊断 

　　生长激素分泌腺瘤不论是巨人症还是肢端肥大症都有典型的外貌。诊断并不困难、临床需要明确的是病情是否有活动性。

　　诊断的依据是：有肢端肥大症的症状和体征；MRI和CT有垂体肿瘤的表现；血中GH水平升高，葡萄糖负荷后不能被抑制到正常及血IGF-1也升高，为病情有活动性。

　　GH和IGF-1不仅用于巨人症和肢端肥大症的诊断，也用于治疗后病情的监测，是病情活动性最可靠的指标。

　　治疗前应了解有无视交叉压迫、高血压、糖尿病、心脑血管等并发症，在诊断时还应注意有无异位GHRH肿瘤和多发性内分泌腺瘤综合征。

　　3.肢端肥大症的治疗

　　肢端肥大症的治疗目标是消除或减少肿瘤的压迫效应和防止复发，控制血GH／IGF-1水平，降低并发症和死亡率。要求GH水平控制在葡萄糖负荷后血清GH＜1μg／L和IGF-1水平下降至与年龄和性别匹配的正常范围。如能达到控制目标，患者的期望寿命和生存概率与正常人相近。

　　手术治疗目前仍是首选的治疗手段，药物治疗及放射治疗是手术治疗的辅助或补充。

　　手术的方法是经鼻-蝶窦途径。手术的近期疗效在微腺瘤可达到70%～90%、大腺瘤在50%左右，而浸润性生长的大腺瘤几乎都不可能完全切除。经额开颅手术现已很少用，主要是少数确实需要视交叉减压的患者。手术治疗仍有40%～50%的患者GH／IGF-1水平未能达到治疗目标的要求，病情缓解不全。此外手术治疗有一定的风险，尤其那些有高血压、糖尿病等并发症的患者。这就医|学教育网搜集整理需要药物治疗或放射治疗补充。药物治疗近年发展很快，可供使用的药物有多巴胺激动剂、生长抑素类似物和生长激素拮抗剂三类。多巴胺激动剂主要是溴隐亭（bromocriptine）和卡麦角林（cabergoline），这类药物仅在那些血清GH／IGF-1水平轻度升高的患者中10%～20%的病例有效。剂量是治疗PRL瘤的2～4倍。

　　生长激素类似物是目前治疗肢端肥大症最主要的药物，临床广泛使用的是兰瑞肽（lan-reotide）和奥曲肽（octreotide），它们是天然生长抑素的类似物的长效制剂，对生长抑素受体（SSTR）第2亚型及第5亚型有高度亲和力。缓释剂型的兰瑞肽40mg每10天～14天深部肌注、奥曲肽20mg每28天深部肌注。50%～65%的患者血清GH／IGF-1水平可以达到满意的水平。这些药物也需要长期使用。生长抑素类似物部分病例会发生胆囊结石，价格也较高。此类药物发展很快、近年已有多种新药在试用。除了术后作为辅助治疗外，术前使用降低生长激素水平、缩小肿瘤可能对提高手术疗效有较大帮助。一些已有较重并发症、代谢混乱不适宜手术和不能耐受手术的患者术前用药改善全身状况，可为手术创造条件。

　　生长激素受体拮抗剂培维索孟（Pegvisomant）是控制GH（生长素）／IGF-1 （类胰岛素生长因子1）过多症状最有效的药物，它从受体水平阻断GH的作用，使IGF-1不能生成，但不减少GH的分泌、肿瘤也不缩小；长期使用的安全性还不清楚。

　　放射治疗目前大多用于手术治疗后对残余肿瘤补充治疗，少数微腺瘤也可以作为一线治疗。放射治疗起效慢，主要的不良反应是垂体功能低减。X-刀、γ-刀和质子-刀等新技术的应用提高了疗效，减少了不良反应。