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硝酸酯临床应用及相关临床实验

2011-06-17 09:55 医学教育网
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  硝酸酯临床应用指征主要有以下三种:

  1.心肌缺血综合症:稳定心绞痛,不稳定心绞痛,冠状动脉痉挛,无痛性心肌缺血,急性心肌梗死

  2.充血性心力衰竭:扩张血管,降低前后负荷

  3.控制血压:急症高血压,手术期高血压,老年收缩期高血压

  到目前为止没有新的临床指征增加。

  1.在心肌缺血治疗中的作用机制

  氧的供需不平衡是引起心肌缺血的主要原因。心肌缺血治疗包括降低氧耗量和增加氧供两个方面。降低氧耗的药物有硝酸酯类药物,β受体阻滞剂和钙拮抗剂;增加氧供的方法有冠状动脉旁路移植;溶栓治疗;扩张冠状动脉的药物(硝酸酯类药物、钙拮抗剂);冠状动脉内球囊扩张及支架术;冠状动脉内激光、旋切、旋磨治疗;主动脉内气囊反搏术可同时降低氧耗并增加氧供。

  硝酸酯治疗心肌缺血的机制:1降低氧耗量:(1)扩张静脉,前负荷下降,室壁张力减小,氧耗量下降;(2)扩张动脉,降低后负荷,氧耗量下降。2增加氧供的机制:(1)扩张冠状动脉:改善冠状动脉痉挛;扩张偏心性病变血管;开放冠状动脉侧支循环;显著降低血管阻力,增加冠状动脉血流量。(2)减少静脉回流。心肌灌注主要依赖舒张期的冠状动脉血流。心肌灌注压=ADP-LVEDP,(ADP:动脉舒张压;LVEDP:左室舒张末期压力)。静脉回流减少,使LVEDP降低,因此心肌灌注压增加,心肌血流量增加。

  2.硝酸酯用于心肌缺血的临床效益

  缓解心绞痛,增加运动耐量,改善心肌缺血(心电或核素的检查指标);减少急性冠脉综合征的发生。

  以上指标均为临床替代指标。临床替代指标是短期指标。观察药物的长期指标即:预后终点指标,可用以观察药物对长期预后的影响。短期指标结果有时和长期预后并不一致。

  3.相关的临床试验

  自80-90年代循证医学概念引入临床后,要求不单要看药物的短期的疗效,更重要是要观察其对长期预后的影响。硝酸酯的临床治疗作用很明确,那么长期治疗结果又如何?

  评价硝酸酯类药物治疗对长期预后影响的试验有:

  (1)1991年的ISIS-4随机开放试验入选58050急性心肌梗死后患者分为三组,分别使用药物:开搏通、单硝酸异山梨醇酯、Mg治疗。观察终点为死亡率及事件发生率;观察时间为1年。

  结果未能证明单硝酸异山梨醇酯及Mg对预后有影响,为中性结果。

  (2)1992年的GISSI-3随机开放试验入选18995名急性心肌梗死后患者分三组,分别使用药物:赖诺普利、静脉硝酸甘油及贴膜、安慰剂。治疗6周并随访6月。观察预后终点:生存率及左心室功能。未能证明硝酸甘油对预后有影响。

  以上两个试验结果发表后,临床上曾认为硝酸酯似乎并不是一个很满意的药物,短期治疗有效,长期结果并未见好处,有一段时间曾在临床上引起混乱医学`教育网搜集整理。

  最近对这些问题有不少评论,也澄清了一些问题,NiemeyerM.G和TeoK.K(AHJ1999,138:400,Editorial)对上述试验结果发表评论,其观点总结有以下三点:

  (1)GISSI-3及ISIS-4研究为非双盲研究,影响了对比结果(受主观因素影响)

  (2)有缺血症状的患者不可能作长期安慰剂对照研究医学`教育网搜集整理。

  服用安慰剂患者,由于目前无其他药物可替代硝酸酯预防心绞痛发作,因此后期使用了硝酸酯类药物,因此,并非真正的安慰剂对照。

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