第二节 B细胞

　　一、B细胞的功能

　　B细胞也是免疫系统中重要的免疫细胞，其主要功能是介导体液免疫，B细胞还是重要的抗原递呈细胞，能摄取，加工和递呈抗原；B细胞还能分泌细胞因子，调节免疫应答。

　　二、B细胞的分化成熟

　　B细胞来源于骨髓的多能干细胞，在骨髓中分化成熟。B细胞在骨髓中的分化成熟经历了前B细胞，未成熟B细胞阶段，最终分化为成熟的B细胞，其细胞膜表面出现特有的表面标志-B细胞抗原受体（BCR），BCR也称为表面膜免疫球蛋白。

　　1. 前B细胞：此时B细胞免疫球蛋白（Ig）的重链-μ链的V区基因首先重排，随后胞质中出现μ链，但还不能合成完整的免疫球蛋白分子，也不能表达BCR，亦不具有任何功能。

　　2. 未成熟B细胞：在重排的μ链基因的诱导下，免疫球蛋白轻链-κ链或λ链的V区基因开始重排，随后胞质中出现轻链的替代链（SL），细胞表面表达前BCR（由Hμ和SL组成）。前BCR的表达可以促进B细胞的进一步分化成熟；随后，未成熟B细胞能合成成熟的轻链；胞质中出现完整的免疫球蛋白分子IgM，同时细胞表面表达BCR（mIgM）。mIgM 是B细胞分化成熟过程中首先出现的BCR，也是未成熟B细胞表面标志。

　　未成熟的B细胞具有识别抗原的能力，但还不能介导免疫应答；相反，此时未成熟免疫细胞处于一种对抗？quot；敏感“的状态，如受抗原刺激，非但不能激活，增殖，产生特异性免疫应答，反而会引起未成熟B细胞发生凋亡而导致克隆流产。

　　现认为，骨髓中出现的自身抗原可祛除对自身抗原“敏感”的B细胞克隆，这是B细胞自身耐受-中枢耐受产生的机制之一。

　　3. 成熟B细胞：随着进一步的分化，μ链以外的其它重链也开始表达，胞质中可同时出现IgM和IgD，细胞表面同时表达两类BCR：mIgM和mIgD.至此，B细胞在骨髓中分化成熟。

　　三、B细胞在外周历程

　　一旦分化成熟，B细胞就离开骨髓，到外周免疫器官的非胸腺依赖区定居，亦参与淋巴细胞的再循环。

　　1.B细胞的活化：若无抗原刺激，B细胞在外周免疫器官中的寿命仅7-10天。一旦受抗原刺激，B细胞可被活化，发生增殖，分化，进入激活状态。此时，免疫球蛋白的基因转录加快，B细胞表面的BCR表达增加，向浆细胞分化。

　　在抗原刺激下，B细胞免疫球蛋白基因（V区）发生体细胞高频突变，进一步丰富了BCR的多样性（后祥）。

　　2.浆细胞：浆细胞中出现了大量的粗面内质网，能合成和分泌特异性抗体，同时细胞表面BCR表达减少。

　　四、B细胞分化成熟过程中的阴性选择和阳性选择

　　未成熟B细胞表面表达mIgM，此时能识别自身抗原的B细胞克隆以其BCR（mIgM）与骨髓中的自身抗原结合，产生负向调节信号，诱使该未成熟B细胞克隆发生凋亡，称为B细胞的阴性选择。其生物学意义在于清除自身反应性B细胞克隆，产生自身耐受。

　　在外周，成熟的B细胞受抗原刺激后发生体细胞高频突变，经过抗原选择，留下了表达高亲和力BCR的B细胞克隆，称为亲和力成熟，有人亦称之为阳性选择。

　　五、B细胞抗原受体

　　在同一个体内，B细胞抗原受体（BCR）的多样性高达109-1010，赋予机体识别各种抗原，产生特异性抗体的巨大潜能。

　　在成熟B细胞表面，BCR总是和Igα、Igβ共同表达，形成BCR-Igα/Igβ复合体，前者识别、结合抗原，后者传导抗原刺激信号。

　　1. BCR分子：BCR主要包括mIgM和mIgD，均由两条重链和两条轻链连接而成。每条链可以分为可变区（V区），恒定区（C区），跨膜区和胞质区四个部分。BCR的可变区由轻链可变区VL和重链可变区VH两个结构域组成，每个可变区又包括三个高变区CDR，三个高变区均参与抗原的识别和结合，共同决定BCR的抗原特异性。

　　B细胞可识别完整的，天然的蛋白质抗原，多糖或脂类抗原。

　　2. Igα和Igβ分子：Igα和Igβ以二聚体形式存在（一条Igα链和一条Igβ链组成一个二聚体），每两个二聚体和一个BCR组成BCR-Igα/Igβ复合体。Igα、Igβ链的特点是胞质区特别长，各含有一个免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM），为传导信号所必须。

　　六、B细胞亚群B细胞也是一个异质性群体，一般根据CD5的表达与否将B细胞分为B1和B2两个亚群。B1为CD+5B细胞，B2为CD-5B细胞。